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肝细胞癌是癌症死亡的第三大原因。目前,晚期肝癌尚无有效的治疗方法。先前的研究表明,索拉非尼可能对肝细胞癌有效。索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,可抑制血管内皮生长因子受体(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和 Raf 激酶(丝氨酸/苏氨酸激酶)。
NEJM 最近发表了索拉非尼研究小组在晚期肝细胞癌治疗中的研究结果。研究表明,索拉非尼可以延长晚期肝癌的生存期。
在II期研究的基础上,进行了多中心、III期、双盲、随机临床试验。未接受全身治疗的晚期肝癌患者被随机分配服用索拉非尼或安慰剂,索拉非尼的剂量为每天两次,每次。主要终点是总生存期 (OS) 和症状进展时间,次要终点是影像学进展时间和药物安全性。
2005年3月10日至2006年4月11日,共有602名患者符合纳入标准并进入随机分配。索拉非尼和安慰剂组分别有 299 和 303 名患者。截至 2006 年 10 月 17 日,已有 321 名患者死亡,研究中止。
索拉非尼组和安慰剂组的中位OS分别为10.7个月和7.9个月,1年生存率分别为44%和33%。Cox风险模型分析显示,影响OS的因素包括:ECOG评分、是否有微血管病变、肿瘤负荷(是否有血管浸润和/或肝外扩散)、-Pugh分级、甲胎蛋白、碱性磷酸酶和总胆红素的基线水平。排除这些影响因素后,索拉非尼仍能显着改善OS。
两组症状进展时间无显着差异,分别为4.1个月和4.9个月;中位成像进展时间分别为5.5个月和2.8个月;部分缓解率分别为2%(7例)和1%(2例),其余患者病情稳定,无患者完全缓解。
安全性评估分析显示,两组治疗相关不良事件的发生率分别为80%和52%。主要不良事件为1级或2级。索拉非尼组最常见的不良事件包括腹泻、体重减轻、手足皮肤反应和低磷血症。
综上所述,与安慰剂组相比,索拉非尼可将晚期肝癌患者的中位生存期和影像学进展时间延长近3个月。
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