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肝癌是异质性很强的肿瘤,肝细胞癌的发生和发展是复杂、多重机制的共同作用,涉及到包括血管新生、微环境改变、细胞分裂增殖失控、免疫系统抑制等等多种激酶通道。
免疫治疗在肝癌领域的研究还在起步阶段。迄今为止免疫单药治疗的ORR都不超过20%,由于免疫抑制治疗疗效有限,其疾病进展率高达40%左右。免疫联合分子靶向治疗治疗是肝癌治疗研究的新趋势,免疫联合血管靶向治疗开启了免疫治疗2.0时代。
瑞戈非尼是唯一显示具有抗免疫抑制作用机制的TKI,这也是瑞戈非尼与肿瘤免疫治疗联合治疗的有力保证。瑞戈非尼可全面抑制抗血管生成靶点VEGFR-1、-2、-3、PDGFR、FGFR-1、-2等,阻断VEGFR,接触免疫抑制,并可通过对CSF-1R的抑制作用,导致免疫抑制被阻抗,从而增强免疫,有望成为免疫治疗的最佳搭档。目前相关的临床试验正在开展中。局部治疗如经动脉化疗栓塞(TACE)可导致VEGFR升高,刺激新生血管的生成。联合瑞戈非尼后可阻断这一过程,这也是TACE可与免疫治疗等联合的机制基础。
不论从机制还是从临床数据来看,以TKI为基础的靶向联合免疫治疗都非常有前景,引领了免疫治疗的2.0时代,免疫单药治疗没有让我们眼前一亮的成果,而瑞戈非尼有望成为免疫治疗最佳搭档。瑞戈非尼作为国内外指南一致推荐的 肝癌二线标准治疗方案,其生存获益已被公认,从机制角度看,是目前唯一一个具有抗免疫抑制机制的TKI,这也是瑞戈非尼与免疫检查点抑制剂联合治疗的有力保证。我们从临床实践中还看到,TACE+靶向+免疫可能收到意想不到的疗效,提醒我们要把手中的“武器”更好地联合起来,实现1+1+1>3,进入免疫治疗3.0时代。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)治疗后进展中、晚期HCC患者中的疗效如何?
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