垮凹：EGFR突变非小细胞肺癌患者的福音！

鍒€?/a>锛?a href="[查看带有标签的文章[濂ュ笇旋风击ュ]]"">=">">濂ュ笇濂氥笇旋旋选择敌斿笇璐璐紣鎶楄夌说湪盛瓑鐪婞/p>

(,) 作为第三代EGFR靶向抑制剂，也是首个靶向EGFR突变的肺癌药物。与前两代药物相比，它为患者带来了更长的生存获益，对脑转移患者有效，因此是很多EGFR突变患者的首选。

贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，可以抑制血管内皮生长因子，起到抗癌和消除EGFR-TKIs耐药的作用。

奥西替尼和贝伐单抗的组合是1+1>2。很多患者对此深信不疑，一些激进的患者也开始自行尝试这种组合。

事实上，这种关联并非没有根据，此前的研究似乎也支持这一观点。《美国医学会肿瘤学》发表的一项研究分析了奥西替尼联合贝伐单抗作为转移性EGFR突变肺癌患者的疗效。结果显示总缓解率（ORR）达到80%，12个月PFS率为76%（95%CI=65%-90%），mPFS为19个月（95%CI=15) .（实验详情，点此查看全新“A()+T()方案”首战！）

这个看似漂亮的研究结果，其实隐藏着各种不确定性。首先，实验表明，奥西替尼与贝伐珠单抗联用的不良反应更为显着。其次，该实验中的中位无进展生存期与单独使用奥西替尼的无进展生存期相似。最后，本次实验只有49个样本，实验结果可能会有一些偏差。因此，我们需要在两者的结合上打上一个问号。

研究。

近日，在欧洲肿瘤学会年会上，日本学者发表了奥西替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效研究。 )。研究表明，奥西替尼 + 贝伐珠单抗的中位无进展生存期 (PFS) 比单独使用奥西替尼的要短。

测试设计

本实验为多中心前瞻性研究，包括单臂Ib期和随机II期。I期试验共纳入6名受试者，主要验证奥西替尼+贝伐单抗的安全性。如果安全性超出预期，测试就会停止。二期试验是核心。患者随机接受奥西替尼+贝伐珠单抗（N=40)）或奥西替尼单药治疗（N=40)），奥西替尼单药疗效比较。

第二阶段试验的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总缓解率（ORR）、治疗失败时间、总生存率（OS）和安全性。

实验结果

将81例EGFR靶向药物耐药和突变的非小细胞肺癌患者随机分为奥西替尼+贝伐珠单抗组（实际包括40例）和奥西替尼单药治疗组（实际包括41例）。奥西替尼+贝伐单抗组每天口服80mg，每3周静脉注射15mg/kg贝伐单抗，而奥西替尼组每天口服80mg。

最后得出结论，奥西替尼单药治疗组的客观缓解率（ORR）为55.0%，而奥西替尼加贝伐珠单抗治疗组的客观缓解率为71.8%。这是否意味着奥西替尼和贝伐单抗的联合治疗非常成功？其实并不是！

奥西替尼+贝伐珠单抗组的中位无进展生存期（mPFS）仅为9.4个月，而奥西替尼单药治疗组为13.5个月。

这一结果难免让人意外，因此研究人员试图找出影响奥西替尼+贝伐单抗疗效的原因。他们担心自己之前是否接受过抗血管生成药物的治疗。然而，结果仍然出乎意料。接受抗血管生成药物治疗的患者的mPFS仅为4.6个月，而未接受抗血管生成药物治疗的患者的mPFS可达11.1个月。但奥西替尼单药治疗组的mPFS长于联合治疗组（有无抗血管生成治疗史的mPFS分别为15.1个月和13.7 ，分别为月亮）。

在治疗失败时间的研究中，奥西替尼+贝伐珠单抗组的治疗失败时间（TTF）为8.4个月，而奥西替尼单药组为11.2个月。奥西替尼单药组的总生存期（OS）为22.1个月，但奥西替尼+贝伐珠单抗组的总生存期尚未达到。

最后，在不良反应方面，奥西替尼单药组似乎更具优势，奥西替尼+贝伐单抗组蛋白尿、高血压、感染更常见。3级以上不良反应的风险也更大。

结果分析

在以往对He和的研究中，EGFR抑制剂与抗血管生成药物的联合应用取得了良好的效果。虽然总生存期（OS）还不够好，但在无进展生存期（PFS）方面取得的成果是有目共睹的。同时，EGFR抑制剂与抗血管生成药物联用，在治疗脑转移和延缓耐药方面非常有效。可以说，就算是最强组合，也算是黄金搭档了。

不过，从这个研究来看，这对黄金搭档似乎站不住脚。无论是不良反应还是PFS的获益，都不如单独使用奥西替尼，明显超出了大家的预期。不过令人欣慰的是，OS组尚未达成，说明联合组可能会在OS方面取得突破。

那么这个结果的原因是什么呢？测试本身是否存在设计缺陷或所选研究对象是否特殊？还是这就是奥西替尼和贝伐单抗本身的作用？这些问题目前我们还没有办法回答，A+T的组合也没有错。至于奥西替尼+贝伐珠单抗的路径是否正确，我们只能等待随访，等待更多的III期临床研究为我们揭晓答案。.

目前，从所有关于奥西替尼+贝伐珠单抗的研究来看，奥西替尼联合贝伐珠单抗的生存获益尚不清楚，不良反应发生率远高于单药组。但对于有突变和脑转移的患者，单药作用有限，但联合用药可显着降低疾病进展风险。目前只能根据个人情况和意愿决定单药或联合用药。