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根据新英格兰医学杂志发表的一项研究结果,研究性化合物色瑞替尼(LDK378)在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中高度活跃。肺癌是美国和世界各地癌症死亡的主要原因。高达7%的非小细胞肺癌(NSCLC)具有异常形式的间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因。这种异常的肺癌通常发生在非吸烟者。异常基因有助于癌细胞的生长和发展。克唑替尼是一种靶向口服药物,可阻断由ALK基因产生的蛋白质。它通过结合并抑制由突变基因产生的酶的作用起作用。 克唑替尼已经成为晚期ALK阳性NSCLC的标准治疗,但大多数患者将变得对其耐药,并且留有有限的治疗选择。
色瑞替尼是一种高度选择性ALK抑制剂,在早期试验中显示出比克唑替尼更大的抗肿瘤活性。一项临床实验显示:色瑞替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的总体反应率为58%,中位无进展生存期为7个月。患者用400mg至最大耐受剂量750mg的剂量治疗。最常见的不良事件是恶心(82%),腹泻(75%),呕吐(65%),疲劳(47%)和增加的丙氨酸氨基转移酶水平(35%)。最常见的3或4级研究药物相关不良事件是增加的丙氨酸转氨酶水平(21%),增加的天冬氨酸氨基转移酶水平(11%),腹泻(7%)和增加的脂肪酶水平(7%),在治疗停止后可逆。
FDA指定色瑞替尼作为突破性治疗,旨在加速开发和审查治疗严重或危及生命的条件的药物,如果治疗已证明至少一个临床意义终点的现有治疗的实质性改善。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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