曲美替尼迈吉宁，曲美非尼加达拉非尼治疗黑色素瘤效果

时间：2022.05.29作者： 浏览次数：326

曲美替尼是一种促分裂原活化细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2激动和活性的可逆抑制剂，能够抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞在体内和体外的生长。MEK蛋白是胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节器，可促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路持续激活（包括MEK1和MEK2）。

　　这项III期试验中，切除的BRAFV600突变III期黑色素瘤患者被随机分配接受12个月的dabrafenib加曲美替尼与安慰剂辅助治疗。我们报告了更新的RFS（主要终点）和无远处转移生存率。RFS还按基线疾病分期（美国癌症联合委员会第7版和第8版）、淋巴结转移负荷和溃疡状态定义的亚组进行分析。使用威布尔混合治愈率模型估计长期保持无复发的患者比例。

　　中位随访44个月（达拉非尼加曲美替尼）和42个月（安慰剂），3年和4年RFS率为59%（95%CI[55%,64%]）和54%（达拉非尼加曲美替尼组为95%CI[49%,59%])，安慰剂组为40%(95%CI[35%,45%])和38%(95%CI[34%,44%])臂，分别（HR0.49,95%CI[0.40,0.59]）。远处无转移生存期也有利于达拉非尼加曲美替尼（HR0.53,95%CI[0.42,0.67]）。达拉非尼联合曲美替尼组的估计治愈率为54%（95%CI[49%,59%]），而安慰剂组为37%（95%CI[32%,42%]）。无论基线因素如何，包括疾病分期、淋巴结转移负荷和溃疡，RFS的亚组分析都显示出相似的治疗益处。