治疗ALK抑制剂的药，克唑替尼耐药机制ALK WT进展

时间：2022.05.29作者： 浏览次数：552

　　2005年至今ALK抑制剂探索不断更新，目前临床中已有多种ALK抑制剂得以应用。2019年ASCO会议中也有诸多研究聚焦ALK突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗。而在ALK TKIs耐药后，50%的患者依然依赖ALK通路，ALK通路仍旧非常重要，在整个治疗过程中，首先考虑的治疗都是ALK TKIs治疗。Ceritinib和alectinib目前是ALK阳性NSCLC患者克唑替尼治疗耐药后的标准治疗。Brigatinib在后线治疗中取得一定疗效。恩沙替尼在ALK阳性克唑替尼耐药肺癌患者中的国内II期临床研究显示，克唑替尼耐药后总体人群IRC评估ORR为48.7% ，IRC评估DCR为87.8%；颅内转移IRC评估ORR为66.7%，IRC评估DCR为92.9%。2019期待恩沙替尼更好的表现！

　　ALK-TKIs的序贯治疗可以使ALK阳性晚期NSCLC患者获得更长时间的生存。未来如何对不同的ALK TKIs排兵布阵将是临床实践的重点。埃克替尼加量治疗EGFR21外显子敏感突变的晚期非小细胞肺癌的随机、开放、前瞻性、多中心临床研究（INCREASE研究）的部分结果报告。本研究目的是探讨加倍剂量与常规剂量的埃克替尼对L858R疗效的差异及加量后的耐受性。

　　CONVINCE研究亚组分析显示，EGFR 19缺失患者的PFS获益优于21突变患者。INCREASE研究显示，患者21L858R突变从埃克替尼加量治疗中获益明显，总PFS：31.7个月，为总OS奠定了基础。脑转移控制效果好，颅内的无进展时间：31.7个月。加量治疗耐受性好，不良反应轻，INCREASE结果一致，期待动态NGS检测结果的出炉。