CABOZANTINIB二线治疗晚期肝癌的临床试验结果如何？

　　2019年1月14日，美国FDA正式批准卡布替尼（CABOMETYX，Cabozantinib）用于晚期肝癌患者的二线治疗。至此，晚期肝癌获批的一线药物包括索拉非尼和乐伐替尼，二线药物包括瑞戈非尼、opdivo、keytruda、卡布替尼。

　　此次获批基于临床试验CELESTIAL，试验代号：NCT01908426，这是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，试验对象是曾接受索拉非尼治疗且Child Pugh A级的肝细胞癌患者。患者随机分组至卡布替尼组（N=470,60mg,QD）和安慰剂组(N=237)。研究的主要终点是OS，次要终点是PFS和ORR，每8周进行一次肿瘤评估。

　　试验共入组707名患者，年龄中位数为64岁(22至86岁)，82%为男性，56%为白人，34%为亚洲人。基线ECOG评分为0(53%)或1(47%)。发生HCC的病因为HBV占38%，HCV占21%，40%的病因是HBV或HCV以外的原因。78%的患者存在血管浸润或肝外转移，41%的患者甲胎蛋白(AFP)水平≥400 mcg/L。所有患者均既往接受索拉非尼治疗，27%的患者既往接受过两种系统治疗方案。

　　试验结果表明，两组患者的中位OS为10.2个月VS 8.0个月，两组患者的中位PFS为5.2个月VS 1.9个月，两组的ORR为4%VS 0.4%。

　　不良反应

　　卡布替尼组最常见的不良反应为：腹泻（54%）、食欲减退（48%）、手足综合征（简称PPE，46%）、疲劳（45%）、恶心（31%）、高血压（30%）、呕吐（26%）、虚弱（22%）、发音困难（19%）、体重减轻（17%）、黏膜炎症（14%）、口腔炎（13%）、味觉障碍（12%）、呼吸困难（12%）、消化不良（10%）……

　　卡布替尼组最常见的3-4级不良反应为：手足综合征（17%）、高血压（16%）、疲劳（10%）、腹泻（10%），虚弱（7%），食欲减退（6%）……

　　导致死亡的不良反应包括：肝功能衰竭、肝肾综合征、食管支气管瘘、门静脉血栓形成、肺栓塞、上消化道出血。

　　卡布替尼组最常见的实验室异常数据包括：LDH升高（84%）、ALT升高（73%）、AST升高（73%）、血小板减少（54%）、低白蛋白血症（51%）、中性粒细胞减少（43%）、ALP升高（43%）、低磷血症（25%）、低钾血症（23%）、低镁血症（22%）……

　　临床试验中，62%的患者下调了剂量，33%的患者将剂量调整至20mg每天。导致剂量下调最常见的不良反应是：PPE、腹泻、疲乏、高血压、AST升高。84%患者因为不良反应中断了治疗，16%的患者因为不良反应永久停药。导致永久停药最常见的不良反应是：PPE(2%)、疲劳(2%)、食欲下降(1%)、腹泻(1%)、恶心(1%)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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