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达沙替尼/斯普瑞替尼用于治疗成人患者,包括甲磺酸伊马替尼/格列卫,其对慢性髓性白血病的所有阶段(慢性期、加速期、淋巴母细胞期和髓母细胞期)都有耐药性。同时,FDA还批准达沙替尼用于治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病成人患者,这些患者对其他疗法耐药或不耐受。
达沙替尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂,基于包括911名患者在内的四项国际多中心II期试验的安全性和有效性结果及其他支持数据,其被批准用于上述两种适应症。临床研究中最常报告的副作用包括液体潴留、胃肠道症状和出血事件。最常报道的严重副作用是发热、胸腔积液和发热性白带。用于粒细胞白血病(CML)。6月29日,FDA批准百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)用于成人患者治疗两种新适应症:对伊马替尼等一线化疗不敏感的不同阶段慢性粒细胞白血病(CML),以及Ph染色体阳性对其他疗法无效或不能耐受的急性淋巴细胞白血病(ALL)。
在市场上获批的药物中,Sprycel是第一个能够以多种构型抑制酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药物。在纳摩尔浓度下,该药物可抑制Bcr-Abl、SRC激酶家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2、PDGFR-B等激酶。通过抑制这些激酶,Sprycel可以抑制CML和Ph ALL骨髓中白血病细胞的增殖,但正常红细胞、白细胞和血小板可以继续增殖。
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