VEMURAFENIB治疗晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者安全有效吗？

　　维罗非尼在患有BRAF非V600突变肿瘤的NSCLC患者中无效。缺乏疗效的原因尚不清楚。也许这些突变在致癌作用中只发挥很小的作用，或者维拉非尼对这些突变的抑制作用有限。临床前数据表明，某些BRAF nonV600突变体的NSCLC肿瘤可能对达拉非尼联合曲美替尼敏感，而对单独达拉非尼敏感。

　　对BRAF V600队列与非BRAF V600队列的分析表明，维罗非尼在非BRAF V600 NSCLC中没有活性。但是，在BRAF V600队列中观察到的中位PFS在V600-D患者中为3.8个月，对于V600-M患者为5.9个月，对于2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.8个月。

　　在亚组有脑转移的患者（n = 26）中，PFS中位数为1.9个月（95％CI为1.5-3.9）。对于没有脑转移的患者（n = 89），中位PFS为5.4个月（95％CI,3.8-7.2）。

　　维罗非尼的安全性与先前报道的相似。在BRAFV600队列中，与治疗最相关的不良事件（TRAE）为乏力（56％），食欲下降（46％），痤疮样皮炎（37％）和恶心/腹泻（35％）。最常见的3级或更高级别的TRAE是无力（10％），皮肤表皮样癌（8％），皮炎（6％）和γ-谷氨酰转肽酶水平升高（6％）。

　　非BRAF V600突变患者中最常见的3级或更高级别的TRAE是无力（27％），全身健康恶化（13％）和瘙痒（13％）。另外，有3名患者因5级毒性（脱水，肺炎和中性粒细胞减少症）而死亡。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性（n = 8），感染（n = 5）和肝炎（n = 4）。在36％的BRAF V600队列和27％的非BRAF V600队列中观察到严重的不良反应。

　　在这个II期开放临床试验的参与者主要是男性（51％），中位年龄为65.8岁，大多数是吸烟者（68％）。在吸烟的患者中，有59％在BRAF V600队列中，有86％在非BRAF V600队列中。这项研究的患者每天两次口服维罗非尼 960 mg,直到疾病进展，不可接受的毒性或患者自行选择。

　　研究的主要终点是确定的ORR,使用RECIST v1.1通过CT扫描从基线每8周测量一次肿瘤反应。次要终点包括反应持续时间，无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

　　该研究包括组织学证实为晚期BRAF突变的NSCLC,可测量的病变以及ECOG表现状态为2或更低的患者。基于先前的治疗，感染和合并症，一些个体被排除在研究之外。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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