阿洛替尼说明书，艾乐替尼用量

时间：2022.05.30作者： 浏览次数：403

　　2015年12月，美国FDA加速批准阿来替尼上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称 ALK）阳性的肺癌患者。2017年11月，美国FDA批准阿来替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。2018年8月12日，国家药品监督管理局（CFDA）正式批准阿来替尼治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　推荐的阿来替尼剂量调整：若先前剂量为每次600mg，每日两次，则先降至每次450mg，每日两次，若不耐受，再降至每次300mg，每日两次；若仍不耐受，就停用阿来替尼。

　　警告注意事项

　　1、肝脏毒性

　　在接受阿来替尼治疗的405名患者中，4.6%的患者AST升高超过正常上限(ULN)的5倍，5.3%的患者ALT升高超过正常上限的5倍，3.7%的患者胆红素升高超过正常上限的3倍。这些事件中的大多数(69%的肝转氨酶升高和68%的胆红素升高)发生在治疗的前3个月。

　　6例患者因3~4级AST和/或ALT升高而停用阿来替尼，4例患者因3级胆红素升高而停用阿来替尼。临床试验接受阿来替尼治疗的患者中，ALT或AST同时升高大于或等于正常上限的3倍、总胆红素大于或等于正常上限的2倍、且碱性磷酸酶正常的情况发生在不到1%的患者中。3例出现3~4级AST/ALT升高的患者出现药物性肝损伤。

　　在治疗的前3个月，每2周监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，之后每月监测一次，对转氨酶和胆红素升高的患者进行更频繁的检测。根据药物不良反应的严重程度，减少剂量或暂停使用或永久停用阿来替尼。

　　2、间质性肺病(ILD)/肺炎

　　在NP28761、NP28673和ALEX研究中，三名(0.7%)接受阿来替尼治疗的患者发生了ILD/肺炎，其中1例(0.2%)为3级。

　　如有呼吸道疾病症状恶化(例如呼吸困难、咳嗽、发烧)，应立即检查是否有ILD/肺炎，对诊断为ILD/肺炎的患者立即停用阿来替尼，如果没有发现其他可能导致ILD/肺炎的原因，则永久停用阿来替尼。

　　3、肾功能损害

　　在NP28761、NP28673和ALEX的研究中，8%的患者出现了肾功能损害。3级肾功能损害的发生率为1.7%，其中死亡事件占0.5%，3.2%的患者需要对剂量进行调整。首次出现3级肾功能损害的中位时间为3.7个月。

　　对于4级肾功能损害患者，永久停用阿来替尼；对于3级肾功能损害患者，暂停使用阿来替尼，直到血清肌酐恢复到小于或等于正常上限的1.5倍时，再减少剂量恢复使用阿来替尼。

　　4、心动过缓

　　使用阿来替尼可以导致心动过缓。在NP28761、NP28673和ALEX研究中，8.6%接受阿来替尼治疗的患者出现心动过缓。365名接受阿来替尼治疗的患者中，有18%的患者心率低于每分钟50次(bpm)。

　　定期监测心率和血压。无症状性心动过缓不需要改变剂量。对于没有生命危险的有症状的心动过缓，在恢复到无症状的心动过缓或心率为每分钟60次或以上之前不要使用阿来替尼。评估已知的引起心动过缓的伴随药物和降压药，如果是由于同时服用药物，在恢复到无症状的心动过缓或心率为每分钟60次或以上时，减少剂量恢复使用阿来替尼，并根据临床体征经常监测。如有复发，应永久停用阿来替尼。如果没有发现有副作用的药物，在危及生命的心动过缓的情况下，应永久停用阿来替尼。

　　5、严重肌痛和肌酸激酶(CPK)升高

　　在NP28761、NP28673和ALEX的研究中，26%的患者出现肌痛或肌肉骨骼疼痛。3级肌痛/肌骨痛的发生率为0.7%，0.5%的患者因肌痛/肌肉骨骼痛进行剂量调整。