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帕纳替尼安全吗?
帕纳替尼安全吗?
帕纳替尼与贝伐单抗在难治性 GBM 患者中的最小活性相关。由于缺乏疗效,该研究在第一阶段后提前结束。GBM 中的临床前模型仅使用单个细胞系 (),这是次优的。然而,迄今为止,对于贝伐单抗治疗进展的 GBM 患者,没有任何治疗显示出生存获益。添加贝伐单抗双脱水半乳糖醇(VAL-083),挽救再照射已显示出中等的初始活性,但需要进一步研究以确认其潜在益处。
循环生物标志物数据表明它具有预期的强抗活性。有趣的是,作为缺氧生物标志物的碳酸酐酶 IX(CAIX)在第 2 天显示出不明显的增加趋势,但在治疗结束时没有变化。第2天及治疗结束时,多种炎性细胞因子(包括血浆可溶性IFN-g、TNF-a、IL-6、IL-8和IL-10)之后就是免疫调节。总之,对普那替尼的抵抗可能不是主要与/FGFR抑制后血管变薄引起的缺氧有关——而是与炎性细胞因子的增加有关。事实上,一些临床前数据表明,某些免疫细胞因子可能在抗血管生成治疗的抵抗中起作用。
帕纳替尼的作用是什么?
帕纳替尼的作用是什么?
帕纳替尼在贝伐单抗难治性 GBM 中缺乏疗效的另一个可能解释是药物在肿瘤中的不良分布。GBM异位模型(侧腹)与原位(颅内)模型对比表明,每日口服普那替尼(30mg/kg)可有效减少侧腹肿瘤的生长,但不能有效减少颅内肿瘤的生长。生长,这可能是由于颅内肿瘤药物暴露的地区差异所致。事实上,颅内肿瘤浸润边缘的总药物浓度并不总是超过体外细胞毒性浓度(IC50)。关于普那替尼在人体中的血脑屏障渗透的数据有限。
据报道,贝伐单抗停药后出现反弹性肿瘤进展。由于停止贝伐单抗而导致的肿瘤进展反弹是否导致较差的 RR 和 PFS3,以及是否有可能提前终止普纳替尼治疗尚不清楚。研究中最后一剂贝伐单抗与第一次给予普拉那替尼之间的中位时间为 34 天。第一个脑部 MRI 程序发生在普拉那替尼后 28 天,因此肿瘤进展可想而知。反弹。然而,研究中患者的较差的中位 OS 表明,无论贝伐单抗停药的潜在反弹效应如何,这些不良结果都可能发生。
帕纳替尼用法和副作用说明简介
帕纳替尼用法和副作用说明简介
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