来那替尼奈拉替尼强化辅助治疗乳腺癌的疗效和安全性如何？

　　奈拉替尼早在之前就获得早期HER2阳性乳腺癌强化辅助治疗的适应症。晚期领域的NALA、NEfERT-T和TBCRC022等研究也相继证实了奈拉替尼在后线治疗及CNS转移患者中的治疗优势。2019年SABCS大会上，奈拉替尼在早期和晚期乳腺癌领域均有多项研究报道。

　　人类表皮生长因子受体2（HER2）是一种跨越细胞膜内外的酪氨酸激酶，过表达于大约20%的乳腺癌，正常分子量为185，即p185 HER2.曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等大分子单克隆抗体通过与HER2细胞膜外结构区结合，可以阻断HER2活性、抑制下游信号传导、引起细胞有丝分裂周期停滞和细胞凋亡、改善HER2阳性乳腺癌患者的结局。

　　近年来，ExteNET研究为HER2阳性乳腺癌提供了一种新的强化辅助治疗方案，在1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯1年奈拉替尼，可进一步使患者5年iDFS率提高2.5%（HR 0.73，P=0.008），尤其是HR+/HER2+ 亚组人群获益更显著，5年iDFS率提高5.1％（HR 0.51，P=0.002）；而对于新辅助治疗未达到pCR的患者，奈拉替尼强化治疗的5年iDFS率绝对获益也可达到7.4％（HR 0.60）。患者对奈拉替尼强化辅助方案的毒副作用整体上可耐受，其中最常见的不良事件是腹泻。

　　2019年SABCS大会上，一项国际多中心的2期试验（CONTROL）[3]探讨了不同的奈拉替尼相关腹泻管理方案：长期规律使用洛哌丁胺、布地奈德+洛哌丁胺或考来替泊+洛哌丁胺进行预防；必要时使用考来替泊+洛哌丁胺；奈拉替尼剂量递增+必要时使用洛哌丁胺。本次报道了奈拉替尼剂量递增组的更新数据。研究共纳入了514例患者，结果显示（见下表）：与ExteNET（39.9%）相比，所有预防措施均可降低3级腹泻事件的发生率。在为期12个月的奈拉替尼治疗期间，3级腹泻的平均累积持续时间为2~5天。与ExteNET（16.8%）相比，除第1组（洛哌丁胺）外，所有队列中因腹泻而停用奈拉替尼的患者比例均有下降。导致停药的大多数不良事件（包括腹泻）发生在治疗早期，主要发生在第一或第二个周期。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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