盐酸缬更昔洛韦片VALCYTE补充标准治疗能否延长胶质母细胞瘤患者的生存期？

　　人巨细胞病毒（Human Cytomegalovirus, CMV）在GBM患者中的检出率可达90-100%。CMV在小鼠模型的研究中提示有促进肿瘤生长、调控肿瘤生长的作用，甚至有研究显示某些CMV毒株有致瘤作用。CMV可以考虑作为抗肿瘤治疗的靶点。动物模型中，使用抗CMV药物盐酸缬更昔洛韦片、西多福韦、塞来昔布等可以减少72%的髓母细胞瘤（medulloblastoma）生长、40%的成神经细胞瘤（neuroblastoma）生长，也可显著抑制GBM生长。

　　本研究团队曾展开1/2期双盲临床试验，探究盐酸缬更昔洛韦片对于GBM患者的治疗效果。遗憾的是试验未达到主要终点，未能减少6个月时肿瘤体积（MRI影像）。但是进一步的研究发现，盐酸缬更昔洛韦片实验组中50%患者在2年后仍存活，而安慰剂对照组中该比例为18%；中位生存时间（median overall survival, mOS）也有显著差异：实验组24.1月，对照组13.1月。对于本中心的50位盐酸缬更昔洛韦片治疗的GBM患者的初步回顾性分析也显示，mOS可达25月，而历史对照mOS仅为13.5月。因此，本篇文章则在上述基础上，综合回顾分析卡洛琳斯卡大学医院中盐酸缬更昔洛韦片对GBM的治疗效果。

　　在卡洛林斯卡大学医院接受盐酸缬更昔洛韦片作辅助标准治疗的新诊断GBM患者，共102例。其中GBM根据病理报告确诊。平均接受盐酸缬更昔洛韦片治疗时长为15.6月；平均手术至开始盐酸缬更昔洛韦片的时间间隔为2.7月。盐酸缬更昔洛韦片+标准治疗组与标准治疗对照组相比mOS显著延长（24.1月 vs 13.3月），2年生存率显著提高（49.8% vs 17.3%）。在肿瘤根治性切除的患者中，盐酸缬更昔洛韦片组mOS较长（28.7月 vs 15月）；肿瘤非根治性切除的患者中，盐酸缬更昔洛韦片组mOS也较长（18.4月 vs 10.6月）——手术根治切除对GBM有生存获益。

　　肿瘤全切除+放疗+替莫唑胺治疗的患者中，盐酸缬更昔洛韦片组mOS也较长（29.7月 vs 16.9月），2年生存率较高（63.9% vs 27.6%）手术至盐酸缬更昔洛韦片治疗起始的时间间隔超过2月与小于2月的生存时间无显著差异（25.9月vs 21.4月）。盐酸缬更昔洛韦片治疗时长超过6月与小于6月相比，生存时间延长但差异尚不显著（25.8月vs 20.6月）。盐酸缬更昔洛韦片组中肿瘤进展比例较标准治疗组低（44.1% vs 77.5%），肿瘤进展时间（TTP）也较标准治疗组长（9.9月 vs 7.3月）。肿瘤进展或复发时患者年龄两组近似，接受再次手术的患者比例也无明显差异。本回顾性研究显示盐酸缬更昔洛韦片辅助标准治疗对于延长新诊断GBM患者可延长生存时间，MGMT启动子甲基化、非甲基化的患者均可获益。该数据与之前1/2期临床试验等数据报道一致，并且共同表明盐酸缬更昔洛韦片对GBM具有真正的生物学作用，而不是由于随机事件或患者选择偏倚。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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