Talzenna治疗BRCA2种系突变mCRPC患者有效？

AACR协会成立于1907年，是世界上成立最早、规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织，很多大型研究结果都会在会议中公布。新一届AACR年会第一周已落下帷幕。会议期间，TALAPRO-1研究公布了最终分析结果。

　　TALAPRO-1研究纳入经RECIST1.1评估具可测量病灶、疾病进展，且可能对PARP抑制剂敏感（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）的DNA损伤应答突变（tDDRalt）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。入组患者既往接受至少1种紫杉为基础的化疗方案，至少接受一种新型内分泌治疗后进展。主要终点为客观缓解率（ORR）。

　　使用FoundationOne检测肿瘤组织，并使用Ambry Custom Next-Cancer panel检测唾液。已知/可能致病的tDDRalt被分类为胚系突变（也存在于唾液中）或体细胞突变（不存在于唾液中）或未知来源（ATR和FANCA突变不存在于胚系Panel中）。研究者评估了体细胞突变-胚系突变的杂合度。

　　128例患者纳入研究，127例患者至少接受了1剂他拉唑帕尼（安全性人群）。在52例评估胚系和肿瘤DDR突变的DDR缺失患者中，27例（52%）存在至少一种tDDRalt胚系突变，24例（46%）为体细胞突变，2例（4%）患者突变来源未知。1例患者的tDDRalt来源于胚系和体细胞。最常见的tDDRalt为BRCA（14例为胚系突变，10例为体细胞突变）和ATM（4例为胚系突变，7例为体细胞突变）。胚系突变患者的ORR为25%，BRCA2胚系突变患者的ORR为50%，BRCA体细胞突变患者的ORR为20%（P = 0.210）。总体上，在可评估杂合度的安全性人群（77例）中，20.8%患者为tDDRalt杂合性缺失（LOH），22.1％患者表现为杂合性，57.1％患者杂合度未知。杂合和LOH tDDRalt肿瘤的ORR分别为43.8％和11.8％（OR=5.83，P = 0.057） 。

　　这项研究显示，在经多线治疗的mCRPC患者中，胚系突变和/或杂合患者似乎对他拉唑帕尼治疗更易应答。可能的原因包括突变来源的基因特异性不平衡和对TALA的敏感性。需要进行大样本量的研究进一步验证。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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