布加替尼联合用药，布加替尼和克唑替尼

布加替尼(brigatinib)是EGFR、ALK的双靶点药物，更多的被我们熟知的是作为二代ALK抑制剂。基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。同时FDA也已经批准布加替尼用于ALK阳性转移性NSCLC成人患者一线治疗。今天，我们一起来看看布加替尼强大的靶向治疗能力。

　　截止目前全球共有5个ALK靶向药上市。其中布加替尼表现优秀，这就不得不提ATLA研究了：JTO曾发布了ATLA研究的2年随访结果，报道了第2代ALK抑制剂布加替尼(brigatinib)治疗克唑替尼耐药的颅内效果结果喜人！

　　ALTA是2期国际多中心研究，纳入了克唑替尼耐药（未接受过其他ALK靶向药）的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，接受布加替尼90mg（A组）或180mg（B组，在7天内从90mg增量到180mg）进行治疗。研究共纳入了222例患者，A组和B组的中位治疗持续时间（DOT）为13.2个月和17.1个月。大部分的患者在入组时都有脑转移灶（A组为71%，B组为67%），总人群中A组有48%（54/112），B组有50%（55/110）处于脑病灶活跃期（既往未接受过放疗或放疗后仍然进展）。

　　经研究者确认的ORR：A组46%和B组56%；中位DOR：A组12个月和B组13.8个月。经IRC确认的ORR分别为51%和56%。研究者评估的中位PFS为9.2和15.6个月。IRC评估的中位PFS分别为9.2个月（A组）和16.7个月（B组）。相比其他二代ALK靶向药的二线PFS为塞瑞替尼5-7个月、阿来替尼8-9个月，布加替尼的二线PFS在目前所有数据中最长。

　　对于有可测量病灶脑转移患者，IRC评估的颅内ORR为50%（A组）和67%（B组），颅内中位DOR分别为9.4个月和16.6个月。另外有至少一个颅内靶病灶的患者，A组和B组分别有68%（17/25）和82%（18/22）的患者出现颅内靶病灶缩小≥30%，两组的颅外靶病灶缩小≥30%的患者占了59%（10/17）和67%（6/9）。

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