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目前结直肠癌(CRC)的三线治疗药物主要有瑞戈非尼、呋喹替尼和曲氟尿苷替匹嘧啶。其中,瑞戈非尼是全球范围内应用最广泛的药物,在美国、欧洲、亚洲都已经获批上市,也是在全球范围内最早获批的CRC三线治疗药物。目前在CRC治疗领域,瑞戈非尼的三线治疗地位还是非常牢固的。
但是,瑞戈非尼在三线治疗中的主要价值是能够延长患者的疾病控制时间,缩瘤效果和客观缓解率均不理想,并没有满足目前的治疗需求。由于瑞戈非尼的独特优势,其在CRC的应用,有待进一步解锁。
首先,瑞戈非尼与免疫治疗联合可以产生“1+1>2”的效果。临床前研究表明瑞戈非尼可以通过CSF-1R调节肿瘤相关巨噬细胞、VEGFR调节T-reg细胞等,具有改善肿瘤免疫微环境的作用。对于微卫星稳定(MSS)的转移性结直肠癌(mCRC),瑞戈非尼单药治疗的ORR约为3%~5%,PD-1单抗治疗的ORR仅有1%左右。而在日本REGONIVO研究中,瑞戈非尼联合免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗的ORR超过30%,并且ORR获益在后续随访中也成功地转化无进展生存期和总生存期的获益。通过众多临床前及临床研究,均证实了瑞戈非尼和免疫联合的协同作用,其与免疫治疗的联合,有望进一步改善MSS mCRC患者三线治疗的生存现状。
此外,瑞戈非尼是口服药,具有使用方便的优点,或许可以提前到诱导后的维持治疗联合使用。目前维持治疗的主流方案是卡培他滨联合贝伐珠单抗,卡培他滨是口服药物,贝伐珠单抗为注射药物,在目前这种国内医疗资源分配不平衡的大环境下,以及疫情影响就医的局势下,或许可以尝试卡培他滨与瑞戈非尼联用的口服维持治疗方案,让患者在家就能接受治疗。当然,这方面的临床研究还在开展中,还需要最终的结果去提供使用证据。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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