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我们知道波生坦作为肺动脉高压的治疗药物之一,目前应用也较为广泛,当我们翻开波生坦的说明书,会发现波生坦可能会引起肝功的变化,严重的可导致肝损伤,那么我们在这样的警示下还要继续服用波生坦吗?
从警示中我们可以很明确的看到波生坦对肝功能的影响。那么波生坦对不同个体还可能导致肝损伤。那么其导致肝损伤的机制目前可能的有以下几种:波生坦及其代谢物抑制肝小管外排转运蛋白(如胆盐输出泵和多药耐药相关蛋白,从而抑制胆汁酸排泄,导致肝内胆汁酸淤积并损伤肝脏 。其中,抑制胆盐输出泵而导致肝损伤是目前波生坦致肝损伤的最主要的机制。波生坦在人体主要经肝脏细胞色素 P450 3A4和2C9代谢,联用CYP酶抑制剂等可引起 CYP酶活性降低而致肝内波生坦暴露量增加导致肝损伤。部分患者停药后肝损伤持续加重,且对皮质类固醇治疗有反应,提示波生坦对肝脏的损伤与免疫介导机制有关。
那么是不是一旦发生了肝酶升高,我们就要停用药物?答案是否定的,我们在警示中也可以看出波生坦导致的肝酶升高是可逆的,肝酶升高通常在开始治疗前16周内出现,然后在数天至9周内恢复到治疗前水平,或者减少剂量或者停药后自动恢复。所以这时候我们不必停药。另外我们开始服药,要在治疗前检测肝脏转氨酶水平,随后初12个月内每个月检测1次,以后4个月1次,去监测我们的肝酶水平。
此外我们要注意一点就是先前存在肝脏损伤:在以下病人中,中度或严重肝损伤和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶(ALT)的基线值高于正常值上限的3倍(ULN),尤其当总胆红素增加超过正常值上限2倍,禁用波生坦。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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