贝伐珠单抗联合化疗一线治疗中国患者显著延长OS和无进展生存

贝伐珠单抗联合化疗是驱动基因阴性的非鳞状晚期患者一线治疗不可缺少的选择。

近日，24.3网络大讲堂在线举行。早在2015年，同济大学附属上海肺科医院周才村教授领导的一项研究在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗中取得了24.3个月的中位总生存期。中国细胞肺癌（OS）。五年后，这个经典的解决方案仍然具有明显的优势。驱动基因阴性的晚期非鳞片布局计划如何为患者实现最大利益？听听大咖们的争论吧。

从泥巴到美女，

贝伐单抗联合含铂双药化疗开启一线胜利

21世纪初，人们联合各种化疗药物，试图寻找驱动基因阴性晚期疾病的最佳治疗方案，但结果有些遗憾。各种含铂化疗方案的 OS、疾病进展时间 (TTP) 和客观缓解率 (ORR) 相似。基于SWOG 9509和ECOG 1594的两项研究，虽然已经确立了含铂双药化疗方案的标准治疗地位，但生存获益没有超过1年，这也是化疗时代难以言喻的遗憾。

直到2006年，根据研究结果，贝伐珠单抗（商品名：）联合含铂双药化疗被美国食品药品监督管理局（Food and Drug，FDA）批准用于一线治疗。与单独化疗相比，贝伐单抗联合一线治疗显着延长了 OS 和无进展生存期（PFS）。

该研究招募了 878 名先前未经治疗的 IIIB、IV 期或复发性非鳞状患者，他们被随机分配接受贝伐单抗 + 卡铂/紫杉醇或卡铂/紫杉醇治疗。结果显示，两组的中位OS分别为12.3个月和10.3个月（P=0.003），中位PFS分别为< @6.2 个月和 4.5 个月 (P

研究在中国点燃了新的希望

2015年，周才存教授作为主要研究者牵头的研究。这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究首次在中国晚期或复发性非临床研究中证实了贝伐单抗。鳞癌患者的一线治疗现状，中国患者一线治疗中贝伐珠单抗联合化疗显着延长OS至24.3个月，PFS/ORR也显着提高。

该研究首次证实了贝伐单抗在中国患者中的疗效。在纳入的 62 个 EGFR 野生型人群中，一线贝伐单抗联合化疗的获益与总体人群一致。的“（JCO）。

从研究到临床实践

- 真实世界的数据同样惊人

在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO：of）会议上，江苏省肿瘤医院石美琪教授研究团队的肺癌临床研究入选海报交流。这项来自现实世界的回顾性临床研究表明，使用“培美曲塞+铂+贝伐珠单抗”联合方案一线治疗非鳞状非小细胞肺癌，为患者带来了显着的生存获益。

现实世界研究证实：贝伐单抗+培美曲塞+铂类一线治疗显着提高PFS和ORR。相关研究于2019年发表在《》杂志上。

贝伐单抗携手免疫，豪华方案突然出现

近年来，免疫联合化疗一线治疗也显示出初步疗效，如-024研究和-189研究。在一系列免疫计划中，四药联用的豪华计划如雨后春笋般涌现。

该研究的目的是评估阿替珠单抗 + 贝伐珠单抗 + 卡铂 + 紫杉醇（ABCP） vs 阿替珠单抗 + 卡铂 + 紫杉醇 vs 贝伐珠单抗 + 卡铂 + 紫杉醇（BCP 标准治疗）对新治疗的晚期非鳞状患者的疗效和安全性。

研究证实：基于联合免疫的贝伐珠单抗+化疗，OS达到19.2个月，PFS8.3个月，ORR达到63.5%，可以进一步提高获益基于贝伐单抗的治疗。在非鳞状患者中，无论任何 PD-L1 表达状态如何，ABCP 都显示出具有统计学意义的临床益处，并且在关键亚组中也观察到了临床益处。这是第一个观察免疫疗法对EGFR阳性/ALK阳性患者疗效的试验。

二线及以上治疗方案

研究 017 和 057 分别评估了纳武单抗与多西他赛在鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性。鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌患者的 3 年 OS 率为 16% 与 6%、18% 与 9%。

-010 研究评估了派姆单抗或多西他赛对晚期 PD-L1 TPS ≥1% 患者的疗效。结果显示，在总体人群中，较多西他赛显着改善OS，两组中位OS分别为11.8 vs 8.4个月（P

OAK 研究比较了 和多西他赛对晚期患者二线/三线治疗的疗效。结果显示，两组的2年OS率分别为31%和21%。

该研究是第一个表明免疫检查点抑制剂二线治疗可延长晚期OS的东亚人群，与017和057研究的疗效和安全性基本一致。 结果表明，显着提高了患者的OS . 它们分别是 12 个月和 9.6 个月（P=0.0006）.

0303 研究评估了安罗替尼与安慰剂对晚期患者三线及以上治疗的疗效。结果显示，两组的中位OS分别为9.6个月和<@6.3个月。（P=0.002），中位PFS为5.4个月和1.4个月（P

《中国专家共识》权威推荐

驱动基因阴性多线治疗的合理布局可以使患者全面受益。一线治疗是这一切的基础。根据《中国晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物专家共识（2019版）》（以下简称《共识》）推荐：

对于驱动突变阴性且 PS 评分为 0 至 1 的晚期患者，推荐将贝伐单抗联合含铂双药方案作为一线治疗选择 [1A]。

对于EGFR敏感突变（包括无症状脑转移）的晚期非鳞癌患者，厄洛替尼联合贝伐珠单抗可作为一线选择[2A]。

对于驱动基因突变阴性且PS评分为0-1的晚期非鳞状患者，贝伐珠单抗联合含铂双药一线治疗达到缓解或稳定，推荐贝伐珠单抗单药维持治疗至患者无法耐受或出现疾病进展 [1A]。如果患者采用一线贝伐单抗+铂+培美曲塞方案，可选择贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗，直至患者无法耐受或疾病进展[2A]。

你觉得大咖啡怎么样？

基于循证医学证据，辽宁省肿瘤医院李晓玲教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院陈元教授、复旦大学华山医院肿瘤科梁晓华教授河南省肿瘤医院马志勇教授分享了他们对“驱动基因阴性晚期非鳞癌治疗策略”的看法。

李晓玲教授认为：“尺有长处，寸有短处。结果并不重要。多一个选择，就会使更多的患者受益。”

安全性是临床医生的首要考虑因素，尤其是在考虑使用免疫治疗时，应慎重考虑肺间质改变患者和免疫系统基础疾病患者。此外，还应酌情考虑患者的经济情况，尽量使用医保范围内的药物。指导方针是北斗星。基于指南的临床用药思维和基于贝伐珠单抗的一线治疗方案在疗效和患者可及性方面具有优势。

陈元教授指出：“要重视每种药物在肿瘤治疗中的基础作用，考虑循证医学在中国专家“共识”中的地位。”

陈元教授认为，用药经验的积累有利于更好地应用于临床。贝伐单抗上市以来，中国专家在患者选择和副作用控制方面积累了丰富的经验，应用得心应手。. 虽然已经看到免疫疗法的效果，但还有很多现象没有答案。我们期待更多的临床研究给出答案。另外还要注意PD-1和PDL-1的区别。

梁晓华教授指出：“不同的病人有不同的计划，不能偏袒或忽视，具体的病人要具体的对待。”

医生使用抗血管生成A+程序得心应手，在处理禁忌症和不良反应方面积累了丰富的经验。适用于各级医院。免疫接种和不良反应处理适应证最好的人群都需要更多的经验积累。

马志勇教授指出：“一线方案的选择对患者的全程治疗管理意义重大，PFS1和PFS2的影响也越来越受到重视。”

在贝伐单抗的基础上，联合化疗具有明显的益处，这在现实世界中也得到了验证。但是，A组和C组之间的差异并不明显。考虑到药物经济学和安全性问题，贝伐珠单抗一线治疗优势明显。

总结

自 2006 年 FDA 批准抗血管生成药物贝伐单抗用于晚期一线治疗以来，从大量临床数据和实际临床应用来看，该类药物在晚期临床管理中一直占据重要地位。耐心。. 肿瘤血管生成与实体瘤的发生发展密切相关，贯穿于肿瘤发展的全过程。因此，抗血管生成药物可以为广泛的晚期患者取得治疗效果。未来基于抗血管生成药物的联合治疗思路值得更多讨论。

参考

[1] 韩宝辉，李凯，周才村，楚天清．晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物中国专家共识（2019版）[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(07):401- 412.

[2] Zhou C, Wu YL, Chen G, et al.: A, -, -,, III of -Line / Plus or in With or Non-Cell Lung. J临床。2015;33(19):2197–2204. doi:10.1200/JCO.2014.59.4424

[3] 李,,李云,滕越,方莹,于,文毅,王丽,施. Of-With 或 as-line for-With 非细胞肺.[J]. ,2019,41 (3).

[4] 部分内容根据参会专家讲座内容整理（24.3网络报告厅）。