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多发性骨髓瘤是骨髓中的血液学癌症，约占所有癌症病例的1%。目前治疗这种癌症的方法很多，包括自体干细胞移植、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。虽然这些不同的机制大大改善了患者的预后，但多发性骨髓瘤的耐药性和复发仍是亟待解决的问题。
近年来，沙利度胺、来那度胺和泊马多明等免疫调节药物引起了业界的广泛关注。他们不仅在临床前试验中证明了多发性骨髓瘤的治疗潜力，还取得了积极的临床结果。在机制上，这些药物可以激活CRL4CRBN泛素连接酶，靶向降解癌细胞必需的IKZF1和IKZF3，从而发挥治疗作用。
在这一发现之后，参与这项研究的科学家利用CRISPR-Cas9技术对多发性骨髓瘤细胞进行全基因组筛选，以期找到能够进一步提高免疫调节药物疗效的潜在靶点。首先，他们扩大了筛选所需的CRISPR慢病毒库，并将其用于转染多发性骨髓瘤细胞。具体来说，CRISPR文库可以靶向19，050个基因(每个基因被6个SGR na靶向)和1，864个microrna(每个MicroRNA被4个SGR na靶向)，可以保证筛查覆盖率。
泊马明的药学细节
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