左旋替尼仑伐替尼联合帕姆单抗治疗晚期子宫内膜癌延长患者生存期？

在一项III期研究309–KEYNOTE-775中，与主治医师选择的化疗相比，乐伐替尼加派姆单抗治疗显着延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，这两者均适用于错配修复熟练的人群。pMMR)疾病和在接受先前的全身性铂类治疗后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者的总体研究人群中。在所有评估的亚组中都看到了益处。该研究结果由美国纽约州纪念斯隆凯特琳癌症中心的VickyMakker博士及其同事于2022年1月19日在《新英格兰医学杂志》上发表。

　　此前在一项II期研究111–KEYNOTE-146中，使用VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET和KIT的多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗，乐伐替尼联合PD-1抑制剂pembrolizumab在患有以下疾病的患者中具有令人信服的疗效。以前治疗过的晚期子宫内膜癌。高级别不良事件通过支持治疗和剂量调整进行管理，因不良事件而停药的发生率相对较低。研究309–KEYNOTE-775的目的是通过比较乐伐替尼加pembrolizumab与医生选择的多柔比星或紫杉醇化疗对接受治疗后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者的疗效和安全性来确认早期研究的结果。至少一种铂类疗法。

　　两个主要终点是根据RECISTv1.1在盲法独立中央审查中评估的PFS和OS。在pMMR疾病患者和所有患者中评估了终点。还评估了安全性。患者以1:1的比例随机分配。总共有827名患者，其中697名pMMR疾病和130名错配修复缺陷疾病患者被随机分配接受乐伐替尼加pembrolizumab（411名患者）或化疗（416名患者）。

　　在pMMR人群中，乐伐替尼加pembrolizumab的中位PFS比化疗更长，分别为6.6个月和3.8个月（进展或死亡的风险比[HR]0.60，95%置信区间[CI]0.50至0.72；p<0.001）和总体人群，7.2个月对3.8个月（HR0.56，95%CI0.47至0.66；p<0.001）。在pMMR人群中，乐伐替尼加pembrolizumab的中位OS比化疗更长，分别为17.4个月和12.0个月（死亡HR0.68，95%CI0.56至0.84；p<0.001），在总体人群中，18.3个月和11.4个月（HR0.62，95%CI0.51至0.75；p<0.001)。

　　功效曲线较早分离，并在整个评估期间始终保持分离。在所有评估的亚组中都看到了PFS和OS的益处，包括根据不太常见但具有侵袭性的组织学特征、盆腔放疗史和以前的治疗线定义的亚组。接受乐伐替尼联合派姆单抗治疗的患者和72.7%接受化疗的患者发生3级或更高级别的不良事件。在接受乐伐替尼联合派姆单抗治疗的患者中，发生率≥30%的最常见不良事件是高血压、甲状腺功能减退、腹泻、恶心、食欲下降、呕吐、体重下降、疲劳和关节痛，以及贫血、恶心、中性粒细胞减少症，和接受化疗的人中的脱发。在基线时，两个治疗组中超过95%的患者完成了QLQ-C30；乐伐替尼-pembrolizumab组80%的患者和化疗组62%的患者在随机化后12周的评分可用。随着时间的推移，在QLQ-C30全球健康状况生活质量评分中未观察到组间存在显着差异。

　　研究的局限性是随访时间相对较短，这可能意味着反应正在演变。尽管疗效分析符合方案规定的标准，但安全性和疗效监测仍在进行中。作者得出结论，在接受先前全身性铂类治疗后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者中，乐伐替尼加pembrolizumab比化疗显着延长PFS和OS。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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