瑞布西林核糖昔布治疗乳腺癌的临床研究结果如何？

　　瑞博西林Ribociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/CDK6)小分子抑制剂，CDK4和CDK6是细胞周期的关键调节因素，可调节细胞由G1期向S期转换，异常激活后导致肿瘤细胞增殖加快，因此它通过抑制CDK4/6酶的活性来靶向肿瘤细胞并恢复细胞周期控制，时阻断肿瘤细胞增殖。

　　CDK4/6抑制剂瑞博西林(Ribociclib)已批准联合内分泌治疗用于HR阳性晚期乳腺癌。基于MONALEESA-2和MONALEESA-3研究，CDK4/6抑制剂瑞博西林(Ribociclib)已经获得FDA和EMA批准以及NCCN指南推荐，联合AI用于绝经后HR+晚期乳腺癌的一线治疗。MONALEESA试验也显示了患者有或无剂量减少时的疗效变化不大，但该分析并未评估治疗持续时间或累积剂量(相对剂量强度，RDI)。

　　瑞博西林Ribociclib试验数据

　　CompLEEment-1是一项进一步扩大人群的3b期试验，这也是迄今为止CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中规模最大的3期试验。试验公开了瑞博西林+来曲唑(RIB+LET)RDI的安全性和疗效。在3243例接受至少1个剂量治疗的患者中，812例有1次剂量中断，1779例有2次剂量中断;765例有1次减剂量，238例有≥2次减剂量，中位减剂量时间为1.9个月。剂量中断和减少的最常见原因是出现不良事件(AEs)，分别在784例(24.2%)和2295例(70.8%)患者中观察到。

　　根据RDI的第30、60和90个百分位，将RIB治疗患者分为3组：RDI≤83.3%(n=963)、RDI 83.3~97.8%(n=983)和RDI>97.8%(n=1297)。AEs导致174例(18.1%)、91例(9.3%)和180例(13.9%)治疗治疗患者分别在第30、60和90百分位停药。进展时间未到达。在第30、60和90个RDI百分位患者亚组中，估计9个月无事件生存率分别为79.4%(95%Cl，75.9-82.4)、82.1%(95%Cl，79.0-84.7)和73.9%(95%Cl，70.6-76.8)。

　　试验还公布了不同年龄亚组的疗效和安全性结果。在3246例患者中，小于65岁、65~74岁和大于75岁亚组患者分别有2173例、764例和309例。不良事件发生见下表。各亚组患者进展时间均未达到。三组患者预计9个月无事件概率分别为76.0%(95%CI，73.7-78.2)、81.7%(95%CI，77.9-84.9)和86.2%(95%CI，80.1-90.5);总有效率分别为21.4%(95%CI，19.6-23.1)、17.1%(95%CI，14.5-20.0)和22.3%(95%CI，17.8-27.4);临床获益率(clinical benefit rate，CBR)分别为67.4%(95%CI，65.4-69.4)、63.0%(95%CI，59.4-66.4)和64.4%(95%CI，58.8-69.7)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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