VEMURAFENIB能有效治疗BRAF V600E突变型大肠癌吗？

SWOG S1406试验评估了伊立替康和西妥昔单抗联合或不联合威罗非尼治疗BRAF V600E突变的转移性CRC患者（之前接受过1或2种治疗方案）的疗效。这项试验是首个CRC合作小组试验，来前瞻性地评估针对小患者亚群的分子生物标志物。

　　值得注意的是，如果符合适当的资格标准，对照组的患者可以在记录疾病进展后交叉到试验方案组。试验的主要终点是研究人员根据局部评估得出的无进展生存期（PFS），即从随机分组到疾病进展、症状恶化或死亡的时间。次要终点包括毒性、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）以及对照组疾病进展后交叉到试验方案组的患者的ORR和PFS.患者继续接受治疗直到死亡或随机分组后3年，以先发生者为准。

　　总的来说，含威罗非尼组的PFS要优于不含威罗非尼组，中位PFS分别为4.2个月和2.0个月（HR,0.50；95%Cl,0.32-0.76；P=.001）。两组的缓解率分别为17%和4%（P=.05）。两组的疾病控制率分别为65%和21%（P <.001）。在接受威罗非尼治疗的患者中，还观察到循环肿瘤DNA BRAF V600E变异等位基因频率下降，含威罗非尼组和不含威罗非尼组分别为87%和0%（P<.001），进展时获得性RAS改变的发生率较低。此外，RNA分析显示，治疗益处并不依赖于先前建立的BRAF亚组或一致的分子亚型。

　　关于安全性，威罗非尼治疗与3/4级不良事件（AE）的增加有关，包括贫血、中性粒细胞减少和恶心或呕吐。然而，继发性角化棘皮瘤的发生率低于之前报告的单药BRAF抑制剂治疗数据。该联合疗法没有明显增加皮疹的发生率。重要的是，观察到了之前报告的威罗非尼特异性AE,即关节痛和肌痛，尽管症状通常可以通过支持性药物和治疗中断来控制。

　　研究作者们总结道：“这项试验是在理解CRC适应性耐药机制的基础上建立的一个合理设计试验，为将来在CRC领域，进行进一步的联合治疗试验提供了启示。”如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)治疗晚期恶性黑色素瘤的效果如何？

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