恩扎卢胺治疗前列腺癌机制，恩扎卢胺与恩杂鲁胺

前列腺素有男人的“生命腺”之称，对男性极其重要，在前列腺疾病中，前列腺癌危害性极大，严重威胁到男性健康和生活质量。在欧洲国家，前列腺癌的死亡率接近1/10，在我国，前列腺癌的发病率也在上升，由于前列腺癌症状隐蔽，初诊时中晚期患者居多，发生局部进展或远处转移。雄激素刺激前列腺癌细胞生长，体内主要的雄激素是睾丸激素和二氢睾丸激素。大多数雄激素是由睾丸产生的，但是肾上腺以及前列腺癌细胞本身也可以产生大量的雄激素。通过药物可以降低雄激素水平或阻止它们进入前列腺癌细胞通常会使前列腺癌缩小或生长缓慢，这种治疗前列腺癌的方法叫做激素疗法，或者雄激素抑制疗法。目的是降低体内的雄性激素水平，以阻止它们为前列腺癌细胞提供燃料。

　　相比于阿比特龙，恩杂鲁胺是一种更新的雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。恩杂鲁胺2012年8月在美获批上市，是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。恩杂鲁胺在试验中已显示可提高生存率，并已获准用于未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。同时，氟他胺是一种非甾体类口服抗雄激素药，在比卡鲁胺批准之前被普遍使用。恩扎卢胺(恩杂鲁胺)介绍：

　　2012年8月31日，美国FDA批准恩杂鲁胺用于治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者。

　　2019年12月16日，美国FDA批准恩杂鲁胺治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)。

　　2019年11月20日，恩杂鲁胺在中国获批上市，用于治疗雄激素剥夺治疗(ADT)失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的成年患者。

　　①未接受过化疗的mCRPC:恩杂鲁胺VS安慰剂

　　本研究入组1717例(统计数据1715例)未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者，按1:1的比例分配至恩杂鲁胺组(N=871，160mg,每天一次)和安慰剂组(N=844)。试验结果表明，恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为17.5个月 VS 安慰剂组4.6个月，恩杂鲁胺组中位总生存期35.3个月 VS 安慰剂组31.3个月(2014年6月更新数据)。试验期间，出现了三级以上不良反应的患者比例为恩杂鲁胺组44% VS 安慰剂组37%，因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组6% VS 安慰剂组6%，导致治疗中止的最常见不良反应是虚弱/乏力(恩杂鲁胺组1% VS安慰剂组1%)。

　　恩杂鲁胺组最常见的不良反应为：虚弱/疲乏(46.9%)、后背疼痛(28.6%)、便秘(23.2%)、关节痛(21.4%)、食欲减退(18.9%)、热潮红(18%)、腹泻(16.8%)、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎(16.4%)、高血压(14.2%)、摔跤风险(12.7%)、体重减轻(12.4%)、头晕及眩晕(11.3%)、呼吸困难(11%)等。

　　②接受过化疗的mCRPC:恩杂鲁胺VS安慰剂

　　本研究入组了1199名先前接受过多西他赛化疗的mCRPC患者，按2:1的比例分别接受恩杂鲁胺(N=800，160mg,每天一次)和安慰剂(N=399)治疗。试验结果表明，恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为8.3个月 VS 安慰剂组3.0个月，恩杂鲁胺组中位总生存期18.4个月 VS 安慰剂组13.6个月。试验期间，接受了糖皮质激素治理的患者比例为恩杂鲁胺组48% VS 安慰剂组46%，出现了三级以上不良反应的患者比例为恩杂鲁胺组47% VS 安慰剂组53%，因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组16% VS 安慰剂组18%，导致治疗中止的最常见不良反应是癫痫发作(恩杂鲁胺组0.9% VS 安慰剂组0%)。

　　恩杂鲁胺组最常见的不良反应为：虚弱/疲乏(50.6%)、后背疼痛(26.4%)、腹泻(21.8%)、关节疼痛(20.5%)、热潮红(20.3%)、肌肉骨骼痛(15%)、头痛(12.1%)、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎(10.9%)、肌无力(9.8%)、头晕及眩晕(9.5%)、失眠(8.8%)、下呼吸道和肺部感染(8.5%)等。

　　③未接受过化疗的mCRPC:恩杂鲁胺VS比卡鲁胺

　　本研究入组375例(统计数据372例)未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者，按1:1的比例分配至恩杂鲁胺组(N=183，160mg,每天一次)和比卡鲁胺组(一种非甾体类抗雄激素药物，N=189，50mg,每天一次)。试验结果表明，恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为11.6个月 VS 比卡鲁胺组5.8个月，恩杂鲁胺组中位无进展生存期19.5个月 VS 比卡鲁胺组13.4个月。试验期间，因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组7.6% VS 比卡鲁胺组6.3%，导致治疗中止的最常见不良反应是后背疼痛(恩杂鲁胺组3.8% VS 比卡鲁胺组2.1%)和病理性骨折(恩杂鲁胺组3.8% VS 比卡鲁胺组1.6%)。

　　恩杂鲁胺组最常见的不良反应为：虚弱/疲乏(31.7%)、后背疼痛(19.1%)、骨骼肌肉痛(16.4%)、热潮红(14.8%)、高血压(14.2%)、恶心(14.2%)、便秘(12.6%)、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎(12%)、腹泻(11.5%)、体重减轻(10.9%)等。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/恩扎卢胺(XTANDI)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究数据

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