verofinilVEMURAFENIB联合atilizumab能否治疗黑色素瘤？

来自美国麻省总医院的Ryan J. Sullivan教授在国际黑色素瘤协会年会上公布了PD-L1抑制剂Tecentriq（Atezolizumab）联合BRAF抑制剂Zelboraf（维莫非尼）+/- MEK抑制剂Cotellic（Cobimetinib）用于不可切除BRAF突变型黑色素瘤患者的Ⅰb期临床研究（NCT01656642）的结果。根据当时公布的数据，30例晚期黑色素瘤患者接受了≥1剂的阿替利珠单抗治疗，这些患者在三联治疗方案下缓解率达到了惊人的83%，其中21例患者为部分缓解，3例患者为完全缓解。阿替利珠单抗联合用药不仅为研究中的绝大多数患者带来获益，且获益程度相当明显，研究结果在当时引起了极大的反响。

　　当前这项Ⅰb期临床研究于19年6月发表在Nature Medicine上。研究证实，阿替利珠单抗联合MEK抑制剂Cobimetinib和BRAF抑制剂维莫非尼治疗具有可观的安全性和抗肿瘤活性。三联治疗下患者的客观缓解率达到71.8% (95% CI, 55.1–85.0)。中位持续缓解时间为17.4个月 (95% CI, 10.6–25.3)，且随访29.9个月仍有39.3%的患者疾病持续缓解。基于Ⅰb期的研究结果，研究人员开展了Ⅲ期的IMspire 150研究。

　　IMspire 150研究（NCT02908672）是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期多中心研究，旨在评估维莫非尼+Cobimetinib+阿替利珠单抗方案用于先前未经治疗的、携带BRAF V600突变的转移性或局部不可切除的晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性。研究的主要终点为研究者评估的PFS.关键的次要终点包括独立审查委员会评估的PFS,总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间以及其他安全性和药代动力学指标。

　　根据临床试验官网上公布的数据，IMspire 150研究共纳入约513例受试者，分为两个试验组。IMspire 150研究中患者的治疗分为两个部分，第一部分为治疗导入阶段（28天），而后是三联用药阶段。两组治疗组患者在导入期的第1-21日均接受维莫非尼（960mg）+Cobimetinib（60mg）治疗，不同的是，对照组患者在第22-28日接受单纯维莫非尼（960mg）治疗，而治疗组在第22-28日接受维莫非尼（720mg）及其安慰剂（240mg）治疗。三联用药阶段：对照组患者接受阿替利珠单抗安慰剂+Cobimetinib（60mg）+维莫非尼（960mg）治疗，而治疗组用药方案为阿替利珠单抗（840mg）+MEK抑制剂Cobimetinib（60mg）+维莫非尼（720mg）及其安慰剂（240mg），三联用药阶段为28天一个周期。

　　目前IMspire 150的Ⅲ期研究已经达到PFS主要终点。研究结果证实，在阿替利珠单抗的基础上加用MEK抑制剂Cotellic（Cobimetinib）和BRAF抑制剂佐博伏（维莫非尼）能够帮助降低患者疾病恶化或死亡的风险，IMspire 150中联合方案的安全性特征与研究中单个药物的安全性特征相符。罗氏表示，该研究的结果将在即将举行的医学会议上进行介绍，并将与美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）进行讨论。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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