奥拉帕利对胰腺癌有效果吗，胰腺癌吃奥拉帕利成功案例

　　奥拉帕利是全球首个上市的PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂，也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。正常细胞内存在多条可以修复DNA损伤的通路，但是一些肿瘤细胞由于存在DNA损伤修复方面的缺陷（如BRCA突变），如果此时再去抑制具有DNA单链损伤修复功能的PARP酶，就会让肿瘤细胞内的DNA突变损伤积重难返，引起肿瘤细胞死亡。

　　6月2日公布的POLO研究纳入了154例接受一线含铂化疗后疾病未发生进展的胚系BRCA突变转移性胰腺癌患者，分别给予奥拉帕利（300mg每日2次）和安慰剂作为一线维持疗法，直至疾病进展，对比考察奥拉帕利与安慰剂在无进展生存等方面的疗效和安全性差异。

　　结果显示，奥拉帕利作为一线维持疗法相比安慰剂使胰腺癌患者的无进展生存期翻倍（7.4 vs 3.8个月），疾病进展风险降低了47%（HR 0.53），1年无进展生存率翻倍（33.74% vs 14.5%），2年无进展生存率翻倍（22.1% vs 9.6%）。

　　从患者获益角度上看，POLO研究提示BRCA突变的转移性晚期胰腺癌患者在以含铂化疗方案获得宝贵的临床缓解之后，再单药使用奥拉帕利作为一线维持治疗可以显著延长一线治疗的无进展生存期，不影响患者生活质量，提升可接受二线治疗的患者比例，这对于初治的转移性胰腺癌患者无疑是非常有意义的。

　　胰腺癌是一种恶性程度和死亡率都非常高的肿瘤，5年生存率仅有大约6%（2%-9%），被称为“癌中之王”。 胰腺癌预后如此之差有多方面的原因。一方面，胰腺癌的早期诊断非常困难，没有可感受的肿瘤块或早期临床症状，一些有效的筛查手段成本较高难以普及，导致大多数胰腺癌患者被确诊时已处于晚期转移阶段，失去了“早治疗、早治愈”的机会。另一方面，胰腺癌的肿瘤微环境极其复杂，肿瘤细胞被周围厚实的间质（透明质酸等成分）“防护墙”所保护，导致化疗药物甚至免疫治疗药物都无法很好发挥作用。

　　胰腺癌中最常见的突变基因是KRAS,突变率超过90%，但是KRAS是众所周知的“不可成药”靶点，因此胰腺癌一直缺少有效的靶向治疗药物。目前基于吉西他滨的一系列化疗方案对胰腺癌患者生存期的改善都非常有限，临床治疗需求远未得到满足。

　　因此，POLO研究的数据足以让众多胰腺癌患者和临床医生感到振奋。已有研究证明，BRCA突变携带者罹患胰腺癌的风险比常人高出2.3~7倍，BRCA突变在胰腺癌进展中有重要作用。本文开篇提到PARP抑制剂对携带BRCA突变的肿瘤特别有效，POLO研究的数据则再次佐证了这个观点。胰腺癌中的BRCA突变率大约为7%，奥拉帕利有希望给这部分患者提供一个上佳的靶向治疗方案。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 奥拉帕利