瑞格菲尼的严重副作用，瑞戈非尼临床研究

　　结直肠癌（CRC）是继肺癌和乳腺癌之后第三大常见肿瘤，虽然手术潜在可治愈，但仍有超过40%的CRC患者出现远处转移（mCRC），需要全身治疗。过去20年里，随着化疗和单克隆抗体贝伐单抗和西妥昔单抗的应用，mCRC患者的中位总生存（OS）已增至30个月，近年其它靶向药物的使用也在增加，如阿柏西普和瑞格非尼。

　　瑞格非尼是口服多激酶抑制剂，阻滞与血管生成有关的多个蛋白激酶[VEGF受体1-3，酪氨酸受体激酶2(TIE2)，原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E，肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和纤维细胞生长因子受体（FGFR）]。III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者，瑞格非尼能改善OS，无进展生存（PFS）和疾病控制率（DCR），安全性较好，不会降低生活质量（QoL）。

　　不过有研究指出尽管瑞格非尼统计学显示明显获益，但在临床却无明显治疗获益，中位OS和PFS增加不明显，而且可能不是所有亚组患者都获益瑞格非尼治疗。西班牙Garcı′a-Alfonso教授在Clin Transl Oncol杂志上发文对瑞格非尼在不同mCRC亚组的有效性、毒性和QoL进行了全面回顾，尝试明确哪些人群可能获益、哪些人群可能不获益。

　　二项前瞻性研究（CORRECT和CONCUR）证实瑞格非尼延长mCRC的OS和PFS，REBECCA和CONSIGN队列研究也证实了这一结果。CORRECT研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按是否接受过VEGF治疗、诊断转移的时间和地域分层。主要研究终点OS，第2次间期分析时瑞格非尼和安慰剂组的OS分别为6.4和5.0个月，转化为死亡风险降低23%；次要终点包括PFS和DCR，分别为1.9和1.7个月、41%和15%，瑞格非尼优于安慰剂。

　　CONCUR研究纳入204例亚洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按照转移部位（单对多器官受累）和转移时间分层。主要研究终点OS，分别为8.8和6.3个月，瑞格非尼优于安慰剂，次要终点PFS和DCR，分别为3.2和1.7个月、51%和7%，同样是瑞格非尼优于安慰剂。

　　REBECCA和CONSIGN二项开放式单臂研究也获得了类似结果。REBECCA是最大的瑞格非尼治疗mCRC的队列研究，纳入654例患者，特征与CORRECT研究相似，PFS 2.7个月和OS 5.5个月的结果与CORRECT研究相似。

　　CONSIGN是瑞格非尼上市前的临床研究，主要研究终点是明确药物安全性，纳入2872例患者，中位PFS 2.7个月，野生KRAS和突变KRAS分别为2.8和2.5个月。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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