中度斑块型银屑病患者口服消炎药安普司特效果如何？

阿普斯特是新基（Celgene）的一款口服抗炎药，于2019年8月被安进（Amgen）以134亿美元收购。2019年1月，百时美施贵宝（BMS）740亿美元收购新基，而作为美国联邦贸易委员会（FTC）反垄断审查的一部分，被迫出售，之后由安进接手。是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，已批准3个适应症（中重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎、白塞病相关口腔溃疡）。在收购时，是治疗银屑病和银屑病关节炎的唯一一种口服、非生物类疗法，也是唯一治疗白塞病相关口腔溃疡的药物。

　　（PSOR-022，NCT03721172）是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲3期研究，评估了阿普斯特治疗轻中度斑块型银屑病的疗效和安全性。轻中度斑块型银屑病的定义为：体表面积（BSA）受累为2%-15%、银屑病面积和严重指数（PASI）评分为2-15、静态医生总体评估（sPGA）评分为2-3分。

　　该研究中，595例患者按1:1的比例随机分为2组，一组接受每日2次口服阿普斯特30mg（n=297）、另一组接受安慰剂（n=298），进行为期16周的治疗。在完成16周治疗后，所有患者在开放标签扩展期接受阿普斯特治疗直至第32周。主要终点是第16周实现sPGA反应的患者百分比。sPGA反应定义为sPGA评分皮损清除（0分）或几乎完全清除（1分）、且与基线相比降低至少2分。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第16周，与安慰剂组相比，阿普斯特治疗组有显着更高比例的患者达到sPGA 0/1应答（21.6% vs 4.1%，p＜0.0001）。这些临床改善一直持续到第32周。此外，在治疗第16周，与安慰剂组相比，阿普斯特治疗组在全部次要终点方面有统计学意义的显着改善，包括：有更高比例的BSA≤5%的患者达到BSA≤3%（71.7% vs 35.8%）、BSA至少改善75%（29.0% vs 6.1%）、头皮PGA（ScPGA）反应评分为皮损完全清除或几乎完全清除（ScPGA 0/1：35.6% vs 12.9%）。在BSA＞5%的的成人患者中，也取得了一致的疾病严重程度改善。治疗第16周，与安慰剂组相比，阿普斯特治疗组有更高比例的BSA＞5%的患者达到BSA≤3%（54.6% vs 14.9%）、BSA至少改善75%（36.8% vs 8.6%）、ScPGA反应评分为0/1（50.6% vs 19.2%）。

　　该试验中，观察到的不良事件与已知的阿普斯特安全性特征一致。阿普斯特治疗组，最常报道的(≥5%）的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为腹泻（14.3%）、头痛（12.9%）、恶心（12.7%）、上呼吸道感染（8.5%）和鼻咽炎（6.8%）。

　　银屑病是一种严重的慢性炎症性疾病，可导致皮肤上出现凸起的红色鳞片，通常影响肘部、膝盖或头皮的外侧，但也可出现在任何部位。全世界约有1.25亿人患有银屑病，包括欧洲约1400万人和美国超过750万人。这些患者中约80%患有斑块型银屑病。

　　（apremilast）是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：银屑病患者服用阿普斯特(APREMILAST)多久会见效？

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