索托拉西治疗KRAS突变型肺癌的有效性和安全性如何？

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。NSCLC占所有肺癌患者的80%-85%，大多数肺癌患者在确诊时已处于晚期阶段。目前，基于驱动基因的靶向治疗发展改变了晚期NSCLC患者的治疗模式——在NSCLC中，EGFR基因突变和ALK融合已被验证为强大的生物标志物，并已研制出有效的酪氨酸激酶抑制剂和ALK抑制剂，改善了NSCLC的治疗策略。

　　15%-25%的NSCLC存在Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（KRAS）突变，其中13%的患者携带KRAS G12C突变。众所周知，KRAS也是NSCLC中最常见的突变致癌基因之一，早在1984年就在NSCLC中发现了KRAS突变，也有不少药物用于治疗KRAS基因突变，只是在2021年5月29日前，还没有针对直接消除KRAS活性的选择性和特异性抑制剂，大多数系统性治疗对于具有KRAS突变的NSCLC患者反应性又比较差。研究者发现，使用靶向药物针对活化的信号通路个体化治疗对KRAS突变的NSCLC患者的预后有很好的疗效。

　　终于，经过不懈的探索和药监局的重重审批，一直被人们称之为“不可成药的KRAS基因”也有了靶向药。这在KRAS基因突变上，具有里程碑的意义。一直以来我们都知道，索托拉西布的出现打破了KRAS无药可用的僵局。从2019年在ASCO大会上惊艳亮相，距今已有两年。AMG 510是一种新型的、首创的小分子KRAS抑制剂，通过将KRAS锁定在无活性的GDP结合状态、能够特异性且不可逆的抑制KRAS.KRAS基因突变不止出现在肺癌患者中，还出现在3%的结肠癌和阑尾癌中，另外在其他实体瘤中也有3%的概率出现。

　　索托拉西布的获批是基于一项多中心、单臂、开放标签临床试验(CodeBreaK 100，NCT03600883)，该试验招募了124 名先前至少接受过一种治疗的具有KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。试验旨在评估索托拉西布的疗效。所有患者接受索托拉西布 960mg每天一次治疗，与食物同服或不同服均可，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者基线特征：中位年龄64岁（37-80岁）；48% ≥ 65 岁；8% ≥ 75 岁；50% 女性；82% 白人，15% 亚洲人，2% 黑人；70%的ECOG评分为1；96%患有IV期疾病；99%患者具有非鳞状组织学；81%的患者先前吸烟；12%患者现在吸烟；5%患者从不吸烟；所有患者先前都接受过一种治疗方法，35%的先前接受过二线治疗，23%的先前接受过一线治疗。

　　结果显示：试验结果显示出，客观缓解率（ORR）为36%；中位缓解持续时间为10个月；58%的人缓解时间在6个月以上；另外疾病控制率达到81%。

　　在安全性方面，最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。9%的患者发生导致索托拉西布永久停药的不良反应。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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