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弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是具有高度侵袭性及异质性的疾病。R-CHOP是其标准治疗方案,如何进一步提高DLBCL的治疗效果是近年来的研究热点。其中一种治疗策略是RCHOP+X方案,但是不论是硼替佐米抑或是来那度胺均未能提高其治疗效果;而另一种治疗策略是RCHOP基础上的维持治疗,同样经历了利妥昔单抗、来那度胺、依维莫司以及enzastaurin的不断探索,但仍以失败告终。未来的突破可能在于基于发病机制认识的新型靶向药物。
本次ASCO会议上,研究(Abs7520)证实PD-L1抑制剂Durva联合R-CHOP或R2-CHOP治疗初治高危DLBCL安全、有效;Smart Start研究也证实利妥昔RLI(利妥昔单抗+伊布替尼+来那度胺)这种无化疗方案对新诊断的DLBCL疗效显著,当然这也需要入组更多的患者以及更长时间随访的验证。虽然R-CHOP方案可以使60%的DLBCL患者达到长期缓解,但仍有高达40%的患者最终会转变成复发、难治,除了少部分患者经过挽救治疗及移植巩固达到治愈,还有20-30%的患者目前仍缺乏行之有效的治疗手段。
SCHOLAR-1研究纳入了636例难治的DLBCL,接受化疗的ORR为26%,CR7%,而中位的OS只有6.3个月。在这个令人兴奋的免疫疗法时代,CAR-T在复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤中取得了令人鼓舞的结果。在ZUMA-1试验中,101名(91%)患者接受Axi-cel细胞治疗。中位随访15.4个月,ORR为83%,CR为58%,中位持续缓解时间为11.1月,中位PFS 5.9个月,中位OS尚未达到。而且ZUMA-1研究结果与Yescarta真实世界的数据对比,疗效相当。除了降低CART的毒副反应,目前亟待解决的是如何提高CART的临床疗效。
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