米多司桃林米多司桃林是否降低急性髓细胞白血病的累积复发率？

时间：2022.06.01作者： 浏览次数：327

急性髓系白血病（AML）成人患者中有25%-30%存在FLT3基因突变，其中四分之三为FLT3内部串联重复（ITD）突变，与患者高复发率相关从而导致临床预后不佳；约8%的初诊AML患者发生酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变，目前尚不确定FLT3-TKD突变对预后的影响。米哚妥林是一种多靶点激酶抑制剂，可抑制FLT3信号转导。前期临床试验结果表明，在诱导和诱导缓解后化疗过程中，米哚妥林可与标准柔红霉素和阿糖胞苷（DA）化疗联合给药，副作用可耐受。

　　有研究者进一步分析了CALGB10603/RATIFY试验中米哚妥林对AML患者累积复发率（CIR）的影响。该研究纳入18-59岁伴FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的初诊AML患者，对大多数患者进行了细胞遗传学分析和NPM1突变分析。允许对根据可用的细胞遗传学结果和新获得的突变数据（NPM1、FLT3-ITD、FLT3-TKD、RUNX1、ASXL1、TP53），并依据2017年欧洲白血病网（ELN）标准患者进行亚组分类。本研究在17个国家的225家研究中心进行。入组研究的患者以相同的概率随机接受两种治疗，并按FLT3突变亚组进行分层：TKD突变、ITD等位基因比率＜0.7（低突变）和ITD突变等位基因比率≥0.7（高突变）。

　　441例CRind患者如果不考虑移植，米哚妥林与安慰组患者相比，CIR得到显著改善（P=0.01）。如果考虑移植，米哚妥林与安慰剂组的复发风险无显著差异（P=0.19）；182例在CR1时接受Allo-HSCT患者的CIR情况移植在预防AML复发方面具有重要意义。分析每个ELN风险组的CIR,如果不考虑移植，在中等风险组中米哚妥林组的风险比显著优于安慰剂组（P=0.03），但在预后良好和预后不良组中，米哚妥林组与安慰剂组风险比无显著差异。如果考虑移植，则在3个ELN风险组中，米哚妥林组与安慰剂组的复发风险均无显著差异。总体而言，标准一线化疗加入米哚妥林可降低伴FLT3突变AML患者的CIR。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！