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奥拉帕尼/奥拉帕利的药物是具有全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制药。奥拉帕尼/奥拉帕利是由美国阿斯利康公司收购后继续研制开发,先后获得欧盟医药局和美国食品药品管理局优先审查资格批准上市,商品名LynparzaTM,用于治疗妇女与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。在美国和欧盟已被批准胶囊剂上市,片剂正在全球包括美国、欧盟、澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、日本、俄罗斯和韩国等开展Ⅲ期临床试验以进一步确证奥拉帕尼/奥拉帕利的临床疗效,并计划扩大适应证,用于治疗乳腺癌、胃癌和胰腺癌。
全球每年有超过500例儿童心脏移植病例,其中1岁到10岁的占37%左右,在小于10岁的儿童中复杂先天性心脏病占移植病因的56%,儿童心脏移植是复杂先天性疾病重要治疗方法之一。国内报道最小年龄的心脏移植受体为8岁。心脏移植术是否成功与术后药物的方案及药物血药浓度也密切相关。抗缺血再灌注的心肌保护药物和抗免疫排斥药物的研制一直是研究者不断探索的难点。
在临床上奥拉帕尼/奥拉帕利用来对抗心脏移植后的心肌再灌注损伤,研究者主要是基于奥拉帕尼/奥拉帕利的作用位点即聚二磷酸腺苷核糖聚合酶设计了此实验。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶涉及正常细胞动态平衡,如DNA转录,细胞周期调节和DNA修复。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶在一些急慢性心肌损伤中都发挥了一定作用,因此这项国外的研究通过心肌细胞实验以及大鼠心脏移植模型检验了奥拉帕尼/奥拉帕利的心肌保护作用。
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