glasdegibDaurismo获准用于治疗急性髓系白血病的研究基础

　　glasdegib(格拉吉布/格拉德吉)是一种口服Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，通过抑制SMO受体从而抑制Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞的发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

　　美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药格拉吉布Daurismo（glasdegib），联合低剂量阿糖胞苷（LD-AC）化疗，一线治疗新确诊的2类急性髓性白血病（AML）成人患者。AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症。由于恶性白血球的不受控增殖和积累，导致它们不但功能失常，而且影响正常血细胞的生成。根据美国国家癌症研究所（NCI）统计，在2018年大约有19520名患者被诊断患有AML,大约10670名患者因此去世。治疗AML的标准疗法为高强度化疗，但是接近一半的AML患者由于合并症和与化疗相关的毒性而无法接受高强度化疗。

　　格拉吉布的获批，是基于一项关键性、随机、开放标签、多中心、国际性II期临床研究（BRIGHT1003）的数据。研究中，115例新诊AML患者以2:1的比例随机分配接受格拉吉布与LD-AC联合治疗或LD-AC单独治疗。接受格拉吉布与LD-AC联合治疗的77例患者中，超过一半（51%，39例）为继发性AML（因先前的血液/骨髓疾病或先前的癌症疗法发生AML）。这39例继发性AML患者中有11例在之前接受了低甲基化剂治疗，历史数据表明，这类患者预后很差，治疗方案仅限于临床试验或姑息治疗。

　　结果显示，与LD-AC单独治疗组相比，格拉吉布与LD-AC联合治疗组总生存期显著延长（中位OS:8.3个月vs4.3个月）、死亡风险显著下降54%（HR=0.46，95%CI:0.30-0.71，单臂p=0.0002），达到了研究的主要终点。

　　研究中，格拉吉布与LD-AC联合治疗组相比LD-AC治疗组在治疗头90天内报告的最常见的（发生率≥20%）不良反应包括贫血（43%vs42%）、疲劳（36%vs32%）、出血（36%vs42%）、发热性中性粒细胞减少症（31%vs22%）、肌肉骨骼疼痛（30%vs17%）、恶心（29%vs12%）、水肿（30%vs20%）、血小板减少（30%vs27%）、呼吸困难（23%vs24%）、食欲下降（21%vs7%）、吞咽困难（21%vs2%）、粘膜炎（21%vs12%）、便秘（20%vs12%）和皮疹（20%vs7%）。格拉吉布+LD-AC治疗组最常见的（发生率≥5%）的严重不良反应为发热性中性粒细胞减少（29%）、肺炎（23%）、出血（12%）、贫血（7%）和败血症（7%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格拉吉布(GLASDEGIB)可与低剂量阿糖胞苷联合治疗急性髓系白血病？

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