托法替布治疗风湿性关节炎吗，托法替布治疗类风湿副作用

时间：2022.06.01作者： 浏览次数：291

　　JAK家族共包括四个非受体酪氨酸激酶成员，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK2[6]。研究表明大多数激酶均含有一个蛋白序列和结构高度保守的ATP结合结构域，其可催化ATP中的磷酸基团转移至特定靶蛋白，使蛋白发生磷酸化并活化。托法替布则被设计为一种与ATP高度相似、但无磷酸基团的小分子化合物，这种结构相似性使其能与ATP竞争性结合并抑制JAK激酶活性。

　　但托法替布对于不同JAK家族成员的抑制程度略有不同，对JAK1（IC50=3.2nM）和JAK3（IC50=1.6nM）的抑制效率明显高于JAK2(IC50=4.1nM)，而对TYK2的抑制效率最低。我们都知道通常JAK通常以同源/异源二聚体形式传导活化信号，研究表明托法替布对JAK1/JAK3组合形式的二聚体存在有高度选择的抑制效应（IC50=56nM），JAK1/JAK2（IC50=287nM）次之，但是对JAK2/JAK2组合的抑制效应较弱（IC50=1377nM）。

　　另外，托法替布通过抑制细胞内JAK信号通路传导，抑制免疫细胞活化及促炎症细胞因子的释放，直接或间接抑制了包括IL-6、TNF-a等多个促炎症细胞因子的产生及效应，阻断炎症的级联放大反应，使RA患者体内促炎症细胞因子水平呈指数级下降，从而达到治疗类风湿关节炎（RA）的目的。

　　托法替布是一种小分子靶向药物，主要通过抑制胞内JAK依赖的细胞因子信号通路来发挥RA治疗作用。与生物制剂类DMARDs靶向拮抗单一细胞因子不同，托法替布靶向抑制炎症因子信号传导通路中的关键成分JAK激酶，进而控制炎症反应水平并调节机体免疫系统回归稳态。综上所述，口服小分子靶向药物托法替布的上市将有效助力RA治疗，为广大患者带来新的选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！