乐伐替尼能治疗肝硬化吗，肝癌乐伐替尼耐药怎么选择

时间：2022.06.01作者： 浏览次数：229

原发性肝癌（以下简称肝癌）是全球最常见的恶性肿瘤之一，据统计，全世界每年新发肝癌人数约78万，居恶性肿瘤的第五位。在我国肝癌常见高发，且大多数病人具有乙肝和肝硬化背景，起病隐匿，早期没有症状或症状不明显，多在肝病随访或体检中偶然发现。该病进展迅速，一旦出现症状，多已进入中晚期。大多数肝癌病人确诊时已达到局部晚期或发生远处转移，丧失了根治性治疗的机会。因此，对于晚期的肝癌病人，多方法综合治疗十分必要，包括全身治疗、局部治疗、临床试验和支持治疗。

目前国内外晚期肝癌的全身治疗主要是索拉菲尼为主的化疗。索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，是在晚期肝癌取得肯定疗效的分子靶向治疗药物。肝癌的发病机制复杂，存在众多的重要潜在靶点，且靶向药物治疗在控制肝癌的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移及提高生活质量等方面有独特的优势。然而目前尚未找到一种靶向药物，其疗效可优于索拉非尼，或在索拉非尼经治且已进展的患者中显示出治疗优势，包括一线药物sunitnib、brivanib、linifinib,二线药物brivanib、ramucirumab.但是，仍有很多靶向药物正在进行I期、II期或III期临床试验，其中口服小分子酪氨酸激酶抑制剂—乐伐替尼（Lenvatinib）的研究结果值得期待。ASCO年度报告：2015临床肿瘤学进展中对于肝癌的靶向治疗就曾提到乐伐替尼。

　　乐伐替尼是一种激酶抑制剂，具有多重作用靶点，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体（FGFRs）1-4、血小板源生长因子受体（PDGFR）β在内的一系列调节因子。在日本和韩国进行的II期临床试验结果显示，乐伐替尼治疗后超过3/4（36/46例）的患者肿瘤缩小，且平均进展时间为7.5个月，总生存期为18.3个月（而当年索拉非尼II期试验结果显示，中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为9.2个月）。

　　三种适应症的使用药量也是不同的，乐伐替尼有4mg和10mg两种规格，分别适用于不同的适应症。比如肝癌，推荐体重大于60kg的病友服用12mg,也就是三颗4mg,小于60kg的病友服用8mg.如果是甲状腺癌，每天需要服用24mg,也就是6颗。如果是肾癌，要联合依维莫司一起使用，乐伐替尼服用剂量是18mg一天，4mg两颗加上一颗10mg的。

　　不良反应

　　（1）用于甲状腺癌最常见的不良反应（＞30%）包括：高血压，疲劳，腹泻，关节痛/肌肉痛，食欲降低，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌趾红肿综合征，腹痛，发音困难。

　　（2）联合依维莫司用于肾细胞癌最常见的不良反应（＞30%）包括：腹泻，疲劳，关节痛/肌肉痛，食欲降低，呕吐，恶心，口腔炎/口腔感染，高血压，外周性水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难，皮疹，体重减轻，出血，蛋白尿。

　　警告和注意事项

　　（1）高血压：接受乐伐替尼治疗之前，控制高血压症状；出现3级高血压应暂停乐伐替尼治疗；如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。

　　（2）心衰：密切监测心衰症状，若出现3级心衰应中断治疗，4级心衰则终止治疗。

　　（3）动脉血栓栓塞：若出现动脉血栓栓塞，应终止治疗。

　　（4）肝毒性：治疗开始前和期间应监查肝功，出现3级肝功损伤应中断治疗，出现肝衰竭应终止治疗。

　　（5）蛋白尿：治疗开始前和期间应监查蛋白尿，蛋白尿≥2g持续24小时应暂停用药，出现肾病症状应终止治疗。

　　（6）腹泻：可能出现重度腹泻以及复发，需进行标准抗腹泻治疗。3级腹泻应暂停用药，4级腹泻应终止治疗。

　　（7）肾衰和肾损伤：出现3级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。

　　（8）胃肠道穿孔和瘘道形成：出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。