阿维替尼AYVAKIT对晚期胃肠道间质瘤有明显的临床活性？

　　阿维普替尼Avapritinib（BLU-285）是一种口服的、高效、选择性的KIT和PDGFRA抑制剂。阿维普替尼主要通过与激酶的活性构象结合，抑制其活性，显示抗肿瘤活性。阿维普替尼对KIT和PDGFRA突变的GIST均有抑制作用，但其中对原发耐药的突变类型KITD816V和PDGFRAD842V突变抑制能力最为突出，IC50值分别为0.27nM和0.24nM。

　　阿维普替尼在晚期GIST患者中开展了相关研究。在2018年的结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上，研究者公布了Avapritinib（阿维普替尼）用于治疗GIST患者的Ⅰ期临床试验结果。在既往接受过四线或以上治疗的晚期GIST患者（109例）中，ORR为20%，中位缓解持续时间（DOR）为7.3个月；在既往未接受过瑞戈非尼治疗的三线/四线治疗患者（23例）中，ORR为26%，中位DOR为10.2个月。在PDGFRAD842V突变的GIST患者（56例）中，ORR为84%，12个月的DOR率为76.3%，12个月PFS率为81.3%。

　　2019年ASCO大会上，研究者再次更新了阿维普替尼Ⅰ期研究NAVIGATOR的数据[3]，研究入组了既往至少接受过2种TKI（包含伊马替尼）治疗进展的、无法切除的PDGFRA基因D842V突变或其他突变的GIST成年患者，评估阿维普替尼在四线及以上和PDGFRA外显子18突变（exon18突变）GIST患者中的疗效和安全性。共纳入237例患者，包括111例四线及以上患者（主要为KIT突变）和43例PDGFRAexon18突变患者。在111例四线或以上的GIST患者，ORR为22%，中位DOR为10.2个月；在43例PDGFRAexon18突变的GIST患者，ORR为86%，中位DOR未达到。

　　大多数不良事件为1~2级，发生率≥2%的3~4级治疗相关不良事件包括贫血、乏力、低磷血症、高胆红素血症、中性粒细胞减少和腹泻。10%的患者由于治疗相关不良事件而终止治疗。

　　基于上述研究结果，阿维普替尼对既往治疗无效的晚期GIST患者具有明显的临床活性。在四线及以上治疗中，（阿维普替尼）Avapritinib的ORR和DOR超过了获批的二线/三线疗效，尤其在PDGFRAD842V突变患者中，疗效更为显著。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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