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BRAF是一种原癌基因,该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。研究发现,同时阻断BRAF及MEK靶点可以起到增效作用。
达拉非尼和曲美替尼分别是诺华研发的BRAF/MEK抑制剂,目前在国外已经获得FDA批准用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤、NSCLC及甲状腺未分化癌。2019年12月,该组合在国内上市,NMPA批准达拉非尼与曲美替尼治疗BRAF V600阳性晚期黑色素瘤。
在NSCLC患者中,BRAF V600E突变发生率占了1%-3%,靶向药的出现使这类患者告别化疗,走向精准治疗时代。在名为BRF113928研究中,对比了BRAF抑制剂单药与BRAF+MEK双靶组合治疗BRAF V600E阳性晚期NSCLC的疗效:
①队列A:纳入经治的患者,接受达拉非尼单药治疗,共78例;
②队列B:纳入经治的患者,接受达拉非尼+曲美替尼治疗,共57例;
③队列C:纳入初治的患者,接受达拉非尼+曲美替尼治疗,共36例。
结果显示,队列A达拉单药治疗的ORR(客观缓解率)只有27%,而达拉非尼+曲美替尼(队列B)的ORR明显提高,达到了63%。中位DOR(缓解持续时间)方面,双靶组合较达拉略有提升(12.6 vs 9.9个月)。对于初治患者,达拉非尼+曲美替尼的ORR为61%,中位DOR未达到,提示无论是初治或是经治BRAF患者,双靶组合都能展现出不错的疗效。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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