达拉非尼他芬拉和曲美替尼能治疗非小细胞肺癌罕见突变？

时间：2022.06.02作者： 浏览次数：267

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，严重威胁我国人民健康。BRAF突变是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的少见驱动突变，BRAF基因突变率为1.5%-3.5%，BRAF V600约占所有BRAF突变的50%，而其中最常见的类型是BRAF V600E突变。BRAF V600突变患者的预后差，总生存期短。随着奥希替尼的耐药的患者越来越多，肺癌患者的用药问题也越来越严峻了。美国FDA批准了达拉非尼和曲美替尼联合使用治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌，随后NCCN指南也推荐了这种治疗方案。

　　1. 指南的建议

　　指南给出了BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者的用药方案，不论是初治患者还是已经经过其他的治疗，例如化疗或者其他的靶向药方案治疗之后的患者，只要有BRAF V600E突变都可以使用达拉非尼加曲美替尼进行治疗。

　　需要说明的是，指南收录这种治疗方案仅仅是基于两次II期公开标签小样本临床试验结果，这说明了此次临床试验效果的确很好，另一方面也说明了目前非小细胞肺癌用药的严峻性。

　　2. 临床试验的效果

　　再来看一下这次临床试验的实际效果。对于初治的非小细胞肺癌患者，总应答率高达64%，而中位无进展生存期长达14.6个月，这个数字是非常惊人的，甚至比奥希替尼的数据还要好。对于经治患者，总应答率也有36%，中位无进展生存期也有8.6个月，不难看出这次出色的临床试验数据也是FDA和NCCN指南青睐这种治疗方案的原因。

　　3. 药品概况

　　进行基因检测确认BRAF V600E突变之后，达拉非尼和曲美替尼联用可以成为一个标准选择。达拉非尼的用量是150mg/每次，每天两次，曲美替尼的用量是2mg/每天。

　　2019年12月，中国NMPA已批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，今年也会批准非小细胞肺癌的适应症。

　　达拉非尼+曲美替尼获批依据

　　BRF113928研究比较了达拉非尼+曲美替尼和达拉非尼单药在BRAF V600E阳性的晚期NSCLC患者的治疗疗效。结果显示，对于经治患者达拉非尼+曲美替尼双靶联合治疗客观缓解率（ORR）为68.4%，中位反应持续时间（DOR）为9.8个月，中位OS为18.2个月。5年生存率19%。对于接受初始治疗的患者，达拉非尼+曲美替尼的ORR为64%，中位DOR为10.4个月，独立评估委员会（BICR）评估的中位PFS为14.6个月，中位OS长达24.6个月，超过半数患者获得2年以上生存。目前随访时间已经达到5年，5年OS率达到22%。