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慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成熟B淋巴细胞在外周血、骨髓和次级淋巴组织中克隆性增殖而引起的肿瘤性疾病，多发于老年人。Ibrutinib（依鲁替尼）作为CLL一线治疗的分子靶向药，通过抑制对B细胞发育和增殖起着重要作用的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）而发挥作用。Venetoclax（维奈托克）是一种新型小分子靶向药物，可特异性抑制抗凋亡蛋白BCL2.经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，维奈托克和CD20抗体联合治疗可作为CLL二线方案。
此外，依鲁替尼和维奈托克联合治疗的临床试验正在进行。根据初期报道结果，患者获得完全缓解（CR）和无法检测微小残留病（uMRD）的概率显著增高。然而，目前临床研究人员并不清楚两种药物的联合发挥作用的机制。研究人员观察到，临床上接受依鲁替尼治疗的患者，其淋巴结肿大的症状可迅速缓解；而采用维奈托克单药治疗的患者常出现外周血肿瘤溶解综合症，这提示淋巴结驻留的增殖型CLL细胞对依鲁替尼药物更敏感，而维奈托克主要杀伤外周血中的静息型CLL细胞。
研究人员收集了30例CLL患者的临床样本，分为从未接受过依鲁替尼药物治疗的依鲁替尼-初治组和已经对依鲁替尼产生耐药的依鲁替尼-耐药组，并证实大部分的依鲁替尼-耐药组患者具有BTK C481位点的突变，然后研究人员采用CLL增殖模型检测了依鲁替尼和维奈托克药物分别应用对CLL细胞增殖和细胞活力的影响。
该实验证明，依鲁替尼能够显著降低依鲁替尼-初治组患者的CLL细胞增殖，而对于依鲁替尼-耐药组患者血液中提取出的CLL细胞，依鲁替尼的抑制效果要差于依鲁替尼-初治组。尽管实验中仍存在一些组间差异，但两组的细胞活力都没有受到明显抑制。
总而言之，依鲁替尼可抑制CLL细胞的增殖而并不影响细胞的活力。在CLL增殖模型中加入维奈托克，CLL细胞的活力受到了明显抑制，并且静息型CLL细胞尤其敏感，其所占比例显著降低，这也证明维奈托克可诱导细胞凋亡，尤其是静息型CLL细胞。实验中仍发现有小部分CLL细胞活下来，而且全是旺盛增殖型的。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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