refenibREGORAFENIB二线综合治疗给患者带来高质量的长期生存？

　　中国肝癌治疗现状不容乐观，提高患者的5年生存率任重道远。十余年前，索拉非尼开启肝癌靶向治疗新时代，为肝癌综合治疗奠定了基础。其后瑞戈非尼获批肝癌二线治疗适应证更使肝癌治疗迎来了药物全程管理的新模式。近年来，随着治疗手段的丰富和药物选择的增多，肝癌综合治疗成为肝癌患者全程管理的趋势。目前，综合治疗是肝癌治疗领域的新特点，一种局部治疗联合另一种局部治疗、局部治疗联合系统治疗都是综合治疗探索的方向。对于不能手术切除的肝癌患者，可开展TACE联合靶向治疗，甚至联合免疫治疗。这种联合治疗方案的目的是在延长患者无进展生存期（PFS）、提高总生存期（OS）的同时，降低经动脉化疗栓塞（TACE）次数，减少对患者肝功能的影响，使患者得到高质量的长生存。

　　在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上公布的TACTICS研究是一项来自日本的多中心、随机、对照临床研究。这项研究真实反映了TACE联合索拉非尼治疗的真实世界状况。在研究中，TACE联合索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者，较单纯TACE治疗相比，显著延长了PFS和OS,中位PFS达到了22.8个月，中位OS更是超过了3年，达到36.2个月。该研究证实了对于不可切除的HCC患者，TACE联合靶向治疗可获得很好的疗效。与此同时，TACE联合靶向+免疫治疗，也可能会对患者的远期生存有很好的帮助。

　　在肝癌系统治疗的二线，瑞戈非尼被推荐用于治疗索拉非尼耐药的患者。在RESORCE研究中，索拉非尼一线治疗进展后序贯瑞戈非尼治疗，可显著延长患者生存期。对于一线TACE联合索拉非尼治疗进展的患者，在二线治疗时选择序贯瑞戈非尼，临床中依然观察到较好的疗效。若患者肿瘤再次进展，还可采用靶向免疫联合治疗，提高患者远期生存。此外，在瑞戈非尼用药过程中，需通过影像学评估判断药物疗效，同时还应监测不良事件的发生情况。瑞戈非尼常见的不良反应有手足皮肤反应、高血压等，应给予患者积极正确的指导，管控不良事件，从而使患者获得长期生存，同时提高生活质量。

　　瑞戈非尼作为一种新型的口服多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，发挥抗血管生成、抗肿瘤增殖、抗肿瘤转移和抗免疫抑制的多重抗肿瘤作用，全面抑制肿瘤进展。基于优异药理机制，瑞戈非尼未来在肝癌治疗领域可拓展空间大。

　　多项回顾性研究或真实世界研究显示，瑞戈非尼联合TACE、免疫治疗等联合治疗方案同样有显著疗效。此外，旨在评估瑞戈非尼在真实世界实践中治疗肝癌患者疗效和安全性的REFINE研究提示，瑞戈非尼用于一线治疗至七线治疗均可获益。在临床实践中，肝移植术后复发治疗可应用NS序贯治疗，已有真实世界研究证实有很好生存获益，即索拉非尼等一线治疗进展后可使用瑞戈非尼进行二线治疗。一项探索瑞戈非尼用于肝移植肝癌复发二线治疗安全性和疗效的真实世界研究显示，索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗的中位OS达38.4个月，瑞戈非尼治疗的中位OS为12.9个月。这项研究关注的是肝移植这一类特殊的肝癌患者，鉴于这些患者需要使用免疫抑制剂，因而术后药物治疗及副反应是临床关注重点。这项研究开展的特别及时，证实了瑞戈非尼在肝移植术后复发患者中的有效性，为这一类患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格菲尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)使用说明书简介！

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