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ROS1 全称 c-ros 原癌基因(c-rosoncogene 1 receptor kinase),是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。1987年ROS1基因在胶质母细胞瘤肿瘤的细胞株中被发现,在2007年首次在非小细胞肺癌(NSCLC)患者样本和细胞系中发现ROS1融合,此后ROS1融合作为NSCLC患者的治疗靶点之一,逐渐被关注,出现ROS1突变的患者,更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者,其中肺腺癌居多。在中国,作为致癌驱动基因改变,ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2%至3%,最常见的ROS1融合类型是CD74-ROS1.
目前正式被FDA批准用于ROS1融合非小细胞肺癌患者的药物仅有克唑替尼和恩曲替尼。2016年3月,美国批准克唑替尼用于一线治疗ROS1突变的非小细胞肺癌患者,基于克唑替尼的一项I期临床研究数据(PROFILE1001):客观缓解率(ORR)为72%,中位PFS达到19.3个月。2018年3月,OO-1201研究显示127例接受过三线及以上全身治疗的ROS1阳性晚期NSCLC东亚患者,ORR为71.7%,中位PFS达到15.9个月。
克唑替尼(Crizotinib)是一种针对ALK(AnaplasticLymphomaKinase,间变性淋巴瘤激酶)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),同时它也是一款可针对ROS1(c-rosoncogene 1 receptorkinase,c-ros原癌基因1酪氨酸激酶)融合基因阳性NSCLC的TKI,商品名是赛可瑞(英文商品名Xalkori),是由辉瑞公司研制的。克唑替尼用于治疗ROS1阳性mNSCLC,一线ORR最高86.7%,PFS最高23个月,OS最高60个月。基于此,国内的CSCO指南和国外的NCCN指南都一致推荐:克唑替尼作为ROS1阳性mNSCLC一线治疗金标准。
虽然ROS1阳性mNSCLC的发生率不高,但如果检测到这个突变,生存却可以得到大大的提升。随着越来越多的药物问世,相信ROS1阳性mNSCLC患者的未来更加可期,打破5年成为“肿瘤界慢性病”不是梦!如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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