欧盟批准的用于治疗难治性抑郁症的斯普拉瓦托鼻喷雾

以氯胺酮为基础的斯普拉瓦托鼻喷雾剂

30年来第一个具有新作用机制的抗抑郁药不同于标准的口服治疗，通常需要4到6周才能起效。斯普拉瓦托可以方便地通过鼻腔喷雾给药，见效快。Spravato的活性药物成分是es氯胺酮，它是一种非竞争性和亚型非选择性活性依赖的n-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。它具有全新独特的作用机制，其作用原理不同于目前市场上其他治疗抑郁症的药物。氯胺酮的特点是对TRD患者起效快，疗效持久。数据显示，对于市场上大多数对抗抑郁药物难治的抑郁症患者，在求助于艾司氯胺酮治疗时，患者的情绪会在短短几天内得到明显改善，疗效持续时间较长。目前市面上大部分抗抑郁药往往需要几周甚至几个月的时间才能见效。2019年3月7日，Spravato被美国FDA批准用于联合口服抗抑郁药治疗难治性抑郁症(TRD)成年患者。此前，美国食品和药物管理局已经授予斯普拉瓦托突破性药物资格，用于治疗TRD患者和有迫在眉睫自杀风险的MDD患者。

2019年10月，杨森向FDA提交补充新药(sNDA)申请，寻求批准斯普拉瓦托作为自杀意念强烈的重度抑郁症(MDD)成年人的新适应症，以快速减轻抑郁症状。如果获得批准，Spravato将成为第一种用于通常被排除在抗抑郁治疗研究之外的严重疾病患者的药物。

2019年12月19日，强生(JNJ)让桑制药公司宣布，欧盟委员会(EC)批准使用抗抑郁药斯普拉瓦托(es氯胺酮)鼻喷雾剂联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)治疗难治性重度抑郁症成年患者(TRD)。

严重抑郁症(MDD)是全球残疾的主要原因。抑郁症患者(包括MDD)继续患有严重疾病，对身体功能和生活产生重大负面影响。尽管目前可用的抗抑郁药对许多患者有效，但起效时间为4至6周，约1/3的患者对目前可用的治疗没有反应。根据欧共体的批准，如果抑郁症患者在其目前的中度至重度抑郁发作中对至少两种不同的抗抑郁药物没有反应，则认为他们患有TRD病。欧共体的批准在28个欧盟成员国和欧洲经济区国家(挪威、冰岛、列支敦士登)有效。

欧盟委员会的批准主要基于在TRD成年患者中进行的五项三期临床研究的安全性和有效性数据，包括三项短期研究、一项随机停药和维持效果研究和一项长期安全性研究。

来自这些研究的数据，包括1600多名接受斯普拉瓦托治疗的患者，显示与作为主动标准护理(SOC)对照的新开始的口服抗抑郁药和安慰剂鼻喷剂相比，斯普拉瓦托鼻喷剂联合新开始的口服抗抑郁药在治疗的第二天改善了患者的抑郁症状。

短期(1个月)研究数据显示，接受Spravato治疗的患者中，约70%对药物有反应，症状减轻50%。

此外，约有一半的患者得到缓解，抑郁症状好或不好，这是抑郁症的最终治疗目标。这种高疗效在大多数患者中得以维持，在维持效果的研究中观察到，与单独口服抗抑郁药相比，持续使用Spravato和口服抗抑郁药可使病情稳定缓解患者的复发风险降低51%，疗效稳定患者的复发风险降低70%。

在上述五项关键的III期研究和一项II期研究中也对斯普拉瓦托鼻喷雾剂的安全性进行了评估，这为斯普拉瓦托联合口服抗抑郁药物长期治疗的安全性提供了见解。

数据显示，在52周的治疗期内，风险/效益良好，疗效持续，无新的安全问题。最常见的不良反应为解离、头晕、恶心、镇静、头痛、头晕、感觉减退、血压升高、焦虑和呕吐。这些副作用通常为轻度至中度且短暂，并在给药当天出现。

在美国，斯普拉瓦托的治疗费用从每疗程590美元到885美元不等，每年的费用估计为198，000美元。此外，即使考虑到与静脉注射氯胺酮相关的管理成本增加，第一年直接治疗Spravato的成本比氯胺酮高10倍。