ivosidenib治疗IDH1突变型胆管癌的全球3期试验怎么样？

　　依维替尼是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括急性髓性白血病（AML）、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。

　　监管方面，依维替尼于2018年7月获美国FDA批准，用于经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。此次批准，使依维替尼成为首个获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。

　　2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会（ASCO GI）上公布了靶向抗癌药依维替尼（ivosidenib）治疗异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变胆管癌患者全球3期ClarIDHy试验最终数据的全面分析，包括成熟的总生存期（OS）结果。

　　该研究在先前接受过的IDH1突变胆管癌患者中开展。最终分析显示，与安慰剂组相比，依维替尼治疗组患者在次要终点OS方面表现出改善，但没有达到统计学意义。具体数据为：依维替尼治疗组患者中位OS为10.3个月，安慰剂组患者中位OS为7.5个月（HR=0.79；95%CI:0.56-1.12；单侧p=0.093）。

　　值得一提的是，临床方案规定，接受安慰剂治疗的患者在疾病进展时可以转向依维替尼治疗，事实上，在安慰剂组中有高比例的患者（70.5%）转向了依维替尼治疗。根据保秩结构失效时间（RPSFT）模型，预先指定的交叉调整分析结果显示，安慰剂组患者的中位OS为5.1个月（HR=0.49，95%CI 0.34–0.70，单侧p<0.0001）。研究中观察到的安全性与先前公布的数据一致。

　　ClarIDHy试验是一项全球性、随机3期试验，入组的是先前接受过治疗的是异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变胆管癌患者，这些患者先前在接受过一种或两种系统疗法后出现疾病进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受依维替尼（500mg,每日一次）或安慰剂治疗。安慰剂组患者在记录到影像学进展时允许交叉使用依维替尼治疗。该试验的主要终点是：通过独立放射学评估确定的无进展生存率（PFS）。次要终点包括：研究者评估的PFS、安全性和耐受性、总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学、药效学和生活质量评估。

　　截至2020年5月31日，共有187名患者被随机分组，其中126名患者在依维替尼组，61名患者在安慰剂组。43例随机接受安慰剂治疗的患者（70.5%）在影像学疾病进展和揭盲后交叉使用开放标签依维替尼治疗。

　　之前公布的结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组，依维替尼组在无进展生存期（PFS）方面有统计学意义的显著改善（中位PFS:2.7个月 vs 1.4个月；HR=0.37；95%CI:0.25-0.54；p＜0.0001）。依维替尼治疗组在6个月和12个月时估计的无进展生存率分别为32%和22%，而安慰剂组没有患者在6个月后疾病没有进展或死亡。根据该研究数据，Agios公司已计划在2021年第一季度提交一份补充新药申请（sNDA），将依维替尼用于先前接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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