凡德他尼在非小细胞肺癌RET融合中起什么作用？

Vandetanib（凡德他尼）是阿斯利康研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括EGFR、VEGFR 2和RET等。美国FDA于2011年批准凡德他尼（300mg每天）用于治疗不能切除，局部晚期或转移的或进展的髓样甲状腺癌。凡德他尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，其主要作用位点是VEGFR、EGFR和RET三种血管生成及肿瘤生长相关激酶，此外还可抑制BRK、TIE2、Flt-1等位点，发挥抗癌作用。

　　LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，19名日本RET融合肺腺癌患者，RT-PCR和FISH均阳性，其中1名3B期，18名IV期，中位年龄59岁，74%女性，68%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，KIF5B-RET10名，CCDC6-RET 6名，未知融合伴侣类型3名。凡德他尼300mg每天一次，空腹或随餐口服，客观有效率（ORR）47%，84%的患者肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）90%，中位无进展生存期（PFS）4.7个月，中位缓解持续时间（DOR）5.6个月，见图2，中位总生存期（OS）11.1个月。最常见的不良反应为高血压（84%）、腹泻（79%）、痤疮样皮疹（63%）、皮肤干燥（42%）、QT间期延长（42%）、厌食（32%）和肌酐升高（32%）。常见3级或4级不良反应为高血压（58%）、痤疮样皮疹（16%）、腹泻（11%）和QT间期延长（11%）。84%的患者因为不良反应需要暂停治疗，21%的患者停药，53%的患者减量。

　　NCT01823068是另一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，18名韩国RET融合NSCLC患者，FISH阳性，腺癌16名，鳞癌1名，大细胞癌1名，其中1名3B期，18名IV期，中位年龄56岁，33%女性，61%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，8名患者检测了融合伴侣类型，其中KIF5B-RET 5名，CCDC6-RET 2名，MYO5C-RET 1名。凡德他尼300mg每天一次，空腹或随餐口服，17名患者可供评估，客观有效率（ORR）18%，疾病控制率（DCR）65%，中位无进展生存期（PFS）4.5个月，中位总生存期（OS）11.6个月。

　　凡德他尼目前已在国外获批用于不可手术局部晚期或转移性，且症状明显或积极进展的甲状腺髓样癌的治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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