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肺癌是世界上死亡率最高的癌症之一,亚洲EGFR突变率高达50%。表皮生长因子受体靶向肺癌患者可使用酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)延长生存期约1至2年,但2年后肺癌复发。EGFR突变(T790M)在大约一半的复发患者中复发。这些患者可以用第三代药物特蕾莎治疗,生存期可以延长一年。大约一年后肺癌复发。目前还没有靶向药物。然而,另一半没有T790M突变的复发患者没有有效的治疗药物。这些复发患者只能接受化疗,疗效往往不好。
先前的研究已经知道,EGFR靶向肿瘤细胞(在产生耐药性之前)依赖于EGFR活性来存活。因此,EGFR抑制剂在这些肿瘤中具有显著的治疗效果。最新研究发现,耐药肿瘤发生了变化!在EGFR药物的存在下,耐药肿瘤细胞依赖蛋白激酶C(PKC)生存。进一步研究发现,约40%的耐药患者肿瘤中均发现PKC激活,证明PKC激活与患者生存期呈正相关。
研究人员进一步将患者的肿瘤直接接种到实验小鼠体内,观察肿瘤反应。用PKC抑制剂和EGFR抑制剂治疗实验小鼠后,肿瘤明显减少,甚至在一段时间后完全消失。实验结果表明,这种联合药物治疗可以治愈这种复发性肺腺癌。此外,机制研究进一步揭示了PKC与许多已知耐药机制的差异。研究人员已经证实PKC是一种往复关系,因此抑制单个PKC激酶可以消除多种耐药机制,从而克服耐药异质性导致的肿瘤复发。
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