医学专业：EGFR阳性患者走向长生存？尼获益显著

*仅供医疗专业人士阅读和参考

如何善用手中的“武器”，让EGFR阳性患者长期生存？

中国非鳞状非小细胞肺癌患者中，50%携带EGFR阳性突变，其中外显子19缺失突变和外显子21点突变为主[1,2]。最新指南[3]或专家共识[4]一致推荐表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）作为晚期EGFR突变患者的一线标准治疗。目前已有多项临床研究证明[5-8]，与传统含铂双药化疗相比，第一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、第二代TKI（阿法替尼、达克替尼） ）或第三代 TKI（奥希替尼）在患者的 PFS、OS、ORR 生活质量、耐受性等方面具有显着优势。

在癌症治疗过程中，一线治疗第一次发挥了重要作用，但后线治疗的重要性也不容忽视。因此，如何在整个治疗过程中选择最佳的序贯治疗模式，为患者带来最长的生存获益和最佳的生活质量，是临床医生不懈追求的最终目标。

目前，EGFR突变患者的一线治疗选择丰富，TKI处于“同屋三代”状态。此前，第一代和第二代EGFR-TKI已被NCCN指南[9]、ESMO指南[10]和CSCO指南[11]推荐。该研究中第三代 TKI 奥希替尼的 PFS 结果已在 2017 年 ESMO 会议上公布[12]。研究表明，与第一代 TKI 相比，奥希替尼具有明显的 PFS 优势（18. 9 vs.10.2 个月，HR=0.46,95%CI[0.37-0.57]；P[13]，与一代 TKI 相比，奥希替尼已显示出显着的 OS 益处（38.6 个月 vs.31.8 个月, HR=0.80,95%CI [0.64-1.00];P=0.04< @6）。此外，奥希替尼的整体安全性也优于第一代 TKI。

此前，在一、二代TKIs作为一线治疗耐药后，突变阳性的患者可以接受第三代TKIs奥希替尼作为后线治疗。随着奥希替尼和一代TKIs在头对头PK（研究）中的成功，奥希替尼被批准用于EGFR敏感突变的一线治疗，为更多肺癌患者带来希望。

关于作者

董晓芳教授

东阳市人民医院肿瘤科主任、主任医师

中国医学教育学会盆腔肿瘤专业委员会委员

浙江省数学医学科学院肿瘤精准诊疗专业委员会委员

浙江省抗癌协会肿瘤化疗青年委员会委员

金华市抗癌协会癌症营养支持与治疗专业委员会副主任委员

金华市抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员

金华市医学会肿瘤学分会化疗与生物治疗组成员

专家评论

“1+3”、“2+3”、“3+x”模式，谁能走得更远？

随着越来越多的研究数据的发布，我们可以肯定的是，EGFR TKIs在不同种族、不同基因突变亚型的患者中的疗效存在差异，无论是一线治疗的药物选择还是后期治疗。线处理。两者都需要个性化的考虑，没有一种模式是通用的。总体研究结果表明，“3+x”模型在有效性和安全性方面优于“1+3”模型。对于“2+3”治疗模式，在比较第二代和第一代 TKI 的头对头研究中，第二代 TKI 达克替尼也显示出 PFS（14.7 个月 vs.< @9.1 个月，HR=0.59）, 95%CI[0.47-0.74]; P[14]。值得注意的是与研究不同的是，

因此，虽然第一代、第二代和第三代 TKI 都有指南支持将其用于一线治疗，但具体选择应考虑药物的有效性、患者对副作用的耐受性以及耐药性。可以肯定的是，无论采用何种治疗方式，奥希替尼在实现EGFR突变患者的长期生存和提高生活质量方面都起着举足轻重的作用。

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陈林教授

四川省人民医院肿瘤科主任医师

1993年毕业于华西医科大学临床医学系，获学士学位

2008年6月获得四川大学华西医学中心硕士学位

中华医学会抗癌协会会员

四川省肿瘤学会口腔头颈肿瘤专业委员会常务委员

四川省中医药管理局科技评审专家

癌痛标准化示范病房组长

主持省级科研项目一项，发表SCI论文多篇

2011年5月参加放射物理与临床治疗联合培训，参加肿瘤科临床工作25年。

专家评论

耐药后TKI如何“追赶”？

理论上，第一代和第二代 TKI 耐药后，约 60% 的患者发生突变，符合序贯第三代 TKI 奥希替尼的适应症，但现实世界中只有 14-16% 的患者有机会获得使用第三代 TKI。TKI[14]。造成这种数据缺口的主要原因是突变检测状态不理想。为了让更多的患者受益，需要在检测时机、检测标本、检测平台三个方面下大力气，提高中国患者耐药后基因检测的比例。

具体来说，对于检测时机，在疾病进展阶段，应密切监测患者的进展，对进展较快的患者及时进行基因突变检测，以免延误治疗时机。对于进展缓慢和局部进展的患者，分别继续TKI和继续TKI+局部治疗[15]（CSCO指南2A证据），进一步发展到快速进展后，与以前一样，及时进行基因检测。其次，对于检测标本，可以通过提高组织活检技术、采用细胞学或血样置换、规范采样检验流程、加强检测质量控制等环节来提高检测成功率。

最后，对于检测平台，尽量选择灵敏度高、验证充分的平台，建议对血浆阴性的患者进行复检。对于阴性且无奥希替尼序贯治疗指征的患者，含铂双药化疗是 CSCO 指南中的 1 类推荐方案[16]。对于阳性患者，早期换药接受奥希替尼治疗可使生存获益最大化。此外，奥希替尼现已纳入医保，不仅实现了长期生存和良好的安全性，还减轻了患者的经济负担。

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胡兴生教授

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师、教授、硕士生导师

中国医疗国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员

中国康复技术发展促进会肿瘤康复专业委员会常务委员

中国中医药研究促进会肿瘤学专业委员会常务委员

中国老年肿瘤学会分子靶向专业委员会常务委员

中国癌症基金会肿瘤学培训项目讲师团讲师

北京市肿瘤研究会转化医学分会常务委员

北京市中西医结合学会肿瘤学专业委员会常务委员

北京市慢性病学会癌症防治专家委员会副主任委员

《临床药物治疗学报》编委

《中国医学导报》编委

参考：

[1].Lai, Y., Z., J. Li, et al., EGFR in from 697 with non-cell lung and with. Int J Mol Sci, 2013. 14(12): p. -5<@9.

[2]. Shi, Y., JS Au, S., et al., A, of EGFR in with non-cell lung of (). J, 2014. 9(2): p. 154-62.

[3]。中国临床肿瘤学会指南工作委员会。(2019).原发性肺癌诊疗指南.file=////20.pdf

[4]. Shi, Y., Y. Sun, J. Yu, et al., on the and of Lung (2016)。飞爱杂志, 2016. 19(1): p . 1-15.

[5].Zhou, C., Y. Wu, G. Chen, et al., from a, III of as -line of EGFR-non-cell肺 (, -0802). of, 201 5. 26(9): p. 1877-1883.

[6].Yang, JC-H., Y.-L. Wu, V. Chan, et al., in and from the III Pan-ASia (). 肺，2014. 83(2)：第 174-18 页1.

[7].Wu, Y.-L., C.-R. 徐，C.-P。Hu, et al., / for -line of with non-cell lung EGFR: of the LUX-Lung 6. and, 2018. 11: p. 8575.

[8]., S., Y., H., et al., 非细胞肺与 EGFR 和。的, 2014. 9(2): p. 189-19 4.

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[10].Wu, YL, D., S. Lu, et al., Pan-for the of the of with non-cell lung: a CSCO-ESMO by JSMO, KSMO, MOS, SSO and TOS. 安，201<@9. 30(2)：第 171-21 页0.

[11]。中国临床肿瘤学会指南工作委员会。(2019).原发性肺癌诊疗指南.file=////20.pdf

[12]., JC, Y. Ohe, J., et al., in EGFR-Non-Cell Lung。N Engl J Med, 2018. 378(2): p. 113-125.

[13]., SS, J., D., et al., with in, EGFR-。N Engl J Med, 2020. 382(1): p. 41-50.

[14].Wu, YL, Y., X. Zhou, et al., as -line for with EGFR--non-cell肺 (1050): a, open-, 3., 201< @7. 18(11): p. 1454-1466.

[15]。中国临床肿瘤学会指南工作委员会。(2019).原发性肺癌诊疗指南.file=////20.pdf

[16]。中国临床肿瘤学会指南工作委员会。(2019).原发性肺癌诊疗指南.file=////20.pdf

批准文号 CN- 有效期 2021-11-12