VEMURAFENIB治疗转移性黑色素瘤有效吗？

　　BRAF是人类最重要的原癌基因之一，BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变，从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗菲尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶，进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。美国FDA批准其适用于表达BRAFV600E基因突变的转移性或者不能手术切除的黑色素瘤，不适用于BRAF野生型黑色素瘤。

　　【威罗菲尼Zelboraf适应症】

　　威罗非尼Zelboraf是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。

　　BRAF 抑制剂威罗菲尼和达拉菲尼，在 3 期随机临床试验中，可以选择性作用于 V600 BRAF 突变的进展性黑色素瘤，已被 FDA 批准用于黑色素瘤。这类药物是否也对 BRAF V600E 突变的 NSCLC 也有用目前还在评估中。超过 80% 的黑色素瘤病例具有 V600E 氨基酸替换。而在 NSCLC 患者中，BRAF 阳性患者中仅有一半具有 V600E 突变。

　　目前仅报道过 2 例 BRAF V600E 突变的进展型 NSCLC 患者服用威罗菲尼获益。一例报道患者在 3 周时显效， 但是死于充血性心衰，这与靶向治疗不相关。另一例报道显示，患者 2 线治疗使用威罗菲尼， 使用 PET-CT 随访 6 周，治疗完全有效，但是二者都没有脑转移。

　　目前没有 BRAF 抑制剂治疗 NSCLC 脑转移有效的报道。作者报道了威罗菲尼治疗 BRAF V600E 突变的女性 NSCLC 患者 4 个月有效，患者具有多发转移灶包括头部。该例患者临床资料和活检被详细记录。患者为右侧 NSCLC, 继发于右侧乳房切除术后放疗，无其他危险因素，尽管这一 BRAF 突变 NSCLC 的自然病程属于早期， 既往报道显示该类型肺癌具有侵袭性强的生物学特点。

　　目前无资料显示 BRAF 抑制剂对于 NSCLC 脑转移具有治疗作用。初期的黑色素瘤临床研究常将具有脑转移的病例剔除出实验。理论上说血脑屏障限制 BRAF 抑制剂透过， 通过 P 糖蛋白和乳腺癌抑制蛋白导致主动流出。达拉菲尼表现出良好的脑屏障渗透， 但是也受完整的血脑屏障的限制。目前大多数资料显示 BRAF 抑制脑转移的作用来源于黑色素瘤的研究。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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