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既往对使用艾曲波帕停药后持续应答(SROT)的报道情况如何?为什么艾曲波帕能诱导SROT?
在过去的治疗中,通常都是由糖皮质激素或者其他的一些广谱的免疫抑制剂,诱导一部分ITP患者获得持续应答,主要是指停药以后能够维持血小板在相对安全水平在半年或者更长的时间。那么我们艾曲波帕上市以后,不管是国外的研究,还是国内我自己牵头负责的研究,包括我们真实世界的研究2,也都证明了30%左右患者可以获得一个持续应答。
机制上来讲,一方面,艾曲波帕迅速增加血小板数量从而激活一系列免疫调节机制诱导抗原耐受。另一方面艾曲波帕本身也具有免疫调节作用3,经过相当长的一段时间使用后,可直接或通过升高TGF-β水平使Treg活性增加, 降低APRIL水平促进B细胞成熟,和通过调节单核细胞FcγR平衡,纠正ITP患者巨噬细胞吞噬能力。这均为艾曲波帕诱导ITP患者停药后持续应答的潜在免疫调节机制。
什么样的患者可考虑减停艾曲波帕?实现停药后持续应答的预测因素有哪些呢?
目前为止,还没有指标能够准确预测艾曲波帕停药以后是否能够持续应答,如果是不考虑治疗费用,建议患者长期使用艾曲波帕。国际上超过十年的临床观察证明长期使用艾曲波帕疗效持久可靠并且安全性良好4,艾曲波帕长期使用没有既往临床医生关注的骨髓纤维化、血栓等问题,其他的副作用也比较轻微。
但是结合我们中国的实际情况,若因经济等限制想要减停艾曲波帕,一般认为,应将血小板计稳定在50-100×109/L以上至少3-6个月,再考虑减停。ESTIT研究中艾曲波帕用药时长为24周,在24周治疗期(PT)结束后平均血小板计数≥30×109/L,较基线计数至少增加两倍、且无出血症状的患者可以逐渐减量并停药。应答者中38%可达到停药后持续应答。但值得注意的是,达到CR的患者中50%可在24周观察期结束后维持停药后持续应答,达到R未达CR的患者SROT率为25%,虽然两组间未达到统计学差异(P=0.1151),但达到CR患者的SROT率在数值上明显更高,提示新诊断/持续性ITP患者使用艾曲波帕治疗反应达到CR以上可能存在更高的减停机会,对于临床有较强的指导意义。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞弗兰/艾曲波帕(REVOLADE/ELTROMBOPAG)患者如何服用?
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