莫泊替尼治疗非小细胞肺癌的安全性和抗肿瘤活性如何？

　　mobocertinib（TAK-788,莫博替尼）是一种在研、同类首创、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)口服治疗药物，专门设计用于选择性靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。2019年，莫博替尼获得美国FDA孤儿药认证，用于治疗伴HER2突变或EGFR突变（包括外显子20插入突变）的肺癌。2020年4月，莫博替尼获得FDA突破性治疗药物认证，用于含铂化疗期间或之后疾病进展的伴EGFR外显子20插入+转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者。2020年10月，莫博替尼获得中国药品审评中心(CDE)突破性治疗药物认证，用于先前已接受过至少一种全身化疗的伴EGFR外显子20突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　1/2期试验评估了口服莫博替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。该试验包括1期剂量递增试验，评估莫博替尼作为单一疗法和联合化疗，几个扩展队列和表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变阳性转移性NSCLC（mNSCLC）患者的扩展队列。铂类药物预处理的人群疗效分析调查了114例EGFR外显子20插入突变阳性mNSCLC患者，这些患者在1/2期试验中接受了铂类药物治疗，并每天接受一次160 mg 莫博替尼的治疗。

　　此前公布的试验数据显示，莫博替尼显示出临床意义的抗肿瘤疗效：（1）研究调查员评估确认的客观缓解率（ORR）为35%(40/114；95%CI:26-45)，经独立审查委员会（IRC）评估确认的ORR为28%(32/114；95%CI:20-37)。（2）莫博替尼治疗显示出持久缓解，IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月(95%CI:7.4-20.3)。（3）IRC评估确认的中位无进展生存期（PFS）为7.3个月(95%CI:5.5-9.2)、疾病控制率（DCR）为78%(89/114；95%CI:69-85)。

　　最新公布的数据显示，中位随访14.2个月，莫博替尼治疗的中位总生存期（OS）达到了24个月，在各种不同的EGFR外显子20插入变体中均观察到治疗反应，具体数据将在6月4日举行的第57届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。

　　观察到的安全性状况是可控的，并且与先前的研究结果一致。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs；≥20%） 在铂类药物预处理的患者中，最新数据显示腹泻（91%）、皮疹（45%）、甲沟炎（38%）、食欲减退（35%）、恶心（34%）、皮肤干燥（31%）和呕吐（30%）。唯一的等级≥三线(≥5%为腹泻（21%）。导致停药的不良事件（>2%）为腹泻（4%）和恶心（4%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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