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Enhertu(DS-8201,trastuzumab deruxtecan)作为新一代ADC药物,用于治疗治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌及肺癌等。由人源化抗HER2-IgG1单克隆抗体,通过基于四肽的可切割连接物共价连接到拓扑异构酶I抑制剂(DXd,喜树碱类似物)组成。
Enhertu代谢途径与内源性IgG代谢途径相同,在体内降解为小肽和氨基酸;体外研究表明,上的小分子细胞毒药物——DXd在体内由CYP3A4代谢。Enhertu的t1/2约为5.7天,清除速率为0.42L/d.药物与利托那韦、伏立康唑联用时可致自身的AUC少量增加,但不具有临床意义。由于疗效显著,Enhertu于2019年12月获得美国FDA加速批准上市,用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性、不可切除性或转移性乳腺癌成人患者。
HER2阳性的晚期乳腺癌治疗中,曲“曲妥珠单抗(赫赛汀)+帕妥珠单抗”双靶治疗方案革命性提升疗效,已成为首选治疗方案。但是双靶治疗仍会面临耐药问题,Enhertu的出现刚好能解决。临床试验数据显示在多线治疗后的患者中使用Enhertu,客观缓解率达到60.9%,中位无进展生存时间(PFS)达16.4月。该试验的主要终点是客观缓解率(ORR)接受Enhertu治疗的患者共184例,所有患者既往均接受了曲妥珠单抗及T-DM1的治疗,之前接受治疗平均线数为6线。中位随访时间为11.1个月,ORR为60.9%,疾病控制率(DCR)为97.3%,临床获益率(CBR)为76.1% ,中位缓解时间为14.8个月,中位PFS为16.4个月。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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