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来那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物,属第二代免疫调节药物,其化学性质比沙利度胺更加稳定,具有更强的抑制血管生成、杀伤肿瘤细胞及免疫调节作用,还可改变肿瘤细胞生长的微环境。自2005年FDA批准上市以来,来那度胺的适应症不继扩大,目前已被批准用于治疗骨髓增生异常综合症、曾治疗过的成人多发性骨髓瘤、复发或进展的套细胞淋巴瘤、曾治疗过的成人滤泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤、初诊的多发性骨髓瘤及自体造血干细胞移植后的维持治疗等。然而,临床工作者也在不断地探索来那度胺对其它病种的治疗作用。我们有理由相信,随着临床实践的深入,其适应症还将会继续扩大。有鉴于此,本文就来那度胺临床应用的现状作一综述。
1、多发性骨髓瘤(MM)
MM是来那度胺最主要的适应症。早期主要与地塞米松联合组成两药方案(Rd),在初诊患者诱导治疗4程或以上,可取得26-60.8%的很好的部分缓解以上的反应(≥VGPR),在复发难治患者中,也能获得46.3-72.5%的总有效率(ORR)。为进一步提高疗效,在Rd基础上,再联合其它一种或两种药物,如蛋白酶体抑制剂、各种单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素等,组成多种三药或四药方案,用于初诊或复发难治MM的诱导治疗,即使在复发难治患者中,大多数方案仍可取得50%以上的ORR.来那度胺单药虽然也可用于诱导治疗,但大多数研究中心将它作为维持治疗药物,可以明显延长缓解期或生存时间。
2、套细胞淋巴瘤(MCL)
2018年Ruan等报道,36例初诊MCL,给予12个疗程R2(来那度胺、利妥昔单抗)方案诱导,序贯以其中一种单药维持,36例中23例CR,10例PR,5年PFS 63.9%,5年OS 77.4%。RD方案诱导复发难治MCL,可获得52%的总有效率。由来那度胺、利妥昔单抗和苯达莫司汀组成的BR2方案诱导4程,序贯以来那度胺和利妥昔单抗巩固2个疗程,再以来那度胺单药维持8-18周期,在新诊断的MCL中,CR率为64%,在复发难治MCL中,CR率为58%,显示出良好的治疗反应。2018年Jerkeman等报道了来那度胺联合利妥昔单抗和伊布替尼的IR2方案治疗复发难治MCL,也取得了56%CR、20%PR的满意效果。来那度胺单药诱导复发难治MCL的总有效率为33%-53%。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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